JAG1基因在先天性心脏病中的突变及表达研究

发布时间：2024-03-27 02:33

　　目的 先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)是胎儿期心脏及大血管发育异常而致的先天畸形,是一种最常见的出生缺陷,严重危害婴幼儿健康,发病率接近1%,在流产儿和死胎中则高达10%,在新生儿非感染性死亡疾病中占首位。80%的先天性心脏病表现为单纯性先天性心脏病(即不伴有其他系统的先天异常),其中圆锥动脉干畸形占1/4-1/3。多年来已经证实CHD是一种多基因遗传病,主要由于胚胎期遗传因素和环境因素共同作用导致心脏血管异常发育所引起的,遗传度为55%-65%。JAG1基因编码Notch家族受体配体蛋白jagged1蛋白,该基因在人类胚胎发育中起着重要作用,主要在心血管系统表达,突变率较高,目前已发现有200余种突变存在。国外研究认为JAG1基因是Alagille综合征(Alagillesyndrome,AGS,先天性肝胆管发育不良综合征,主要包括5个特征性表现:小叶间胆管缺乏、周围肺动脉狭窄、蝶样椎骨、角膜后胚胎环以及特殊面容)的致病基因,而在CHD中的研究尚局限于AGS中,有关JAG1基因与单纯性CHD的相关性尚未见明确报道。因此,本研究通过筛查该基因在单...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图3，外显子5PCR扩增产物琼脂糖凝胶电泳

23456789子4PCR扩增产物琼脂糖凝胶电泳1.5%。电泳时间40分钟，Marker为DL2000，目的片段长度189bp、5、7、9:正常心肌组织，泳道2:F4，泳道4:肺动脉狭窄，泳道8:AVSD。

图6，JAG了基因在在先天性心脏病引产胎儿心肌组织中的表达

组进行了组内分析，如选择右心系统发育缺陷病例(包括F4在内共12例)与左心系统发育缺陷病例(共6例)进行比较，两组之间未见统计学差异(P>0.05)。代表性RT-PCR电泳结果见图6，分析结果见表6，统计结果见表7。表6

图7，JAGI蛋白的构成及进化的保守性

的是一个结合Notch受体必需的DSL序列，其后由表皮生长因子样重复序列(epidemalgrowthfaetor一likerepeats，ELRs)和1个富含半肤氨酸的区域(eysteine一rieh，CR)构成。Noteh配体蛋白Delta与鳃ged基因由Lindsell等在....

图7，具有相同JAGI基因突变的AGS患者表现型一基因型之间的关系

爵暇.潇霹栩麟哪绷.}留，92，耀孙〕41%图7，JAGI蛋白的构成及进化的保守性。保守区域包括:信号肤(SP)，delta一serratelinlZ一like区域(DSL)，富含半肤氨酸区域(CR)，跨膜区(TM)。目前认为JAG了基因是AGS的致病基因，AGS患者中70%会检....

本文编号：3940059