IUGR幼鼠IR机制及营养干预作用

发布时间：2024-05-12 22:48

　　目的： 探讨IUGR幼鼠胰腺组织增殖和凋亡,肝脏mTOR/S6K通路及肝糖异生关键酶的变化与幼鼠IR发生的关系及营养干预的影响。 方法： 1.采用孕鼠妊娠期全程低蛋白饮食的方法建立IUGR幼鼠模型。通过控制每只母鼠喂哺幼鼠的个数,达到早期营养干预的目的。通过对3周龄和7周龄幼鼠进行腹腔葡萄糖耐量试验评价胰岛素敏感性。 2.应用Real-time PCR方法测定IUGR幼鼠出生时,1周龄,3周龄和7周龄胰腺组织中增殖指标PDX-1和凋亡指标caspase-3,bax和bcl-2mRNA表达。 3.应用Western Blot方法测定IUGR幼鼠出生时,3周龄和7周龄肝脏组织中mTOR/S6K,IRS-1以及p-IRS-1的蛋白表达。 4.应用Real-time PCR方法测定IUGR幼鼠出生时,1周龄,3周龄和7周龄肝脏组织中PGC-1α和糖异生关键酶PEPCK和G-6-Pase mRNA表达。 5.数据采用SPSS10.0软件进行统计学分析。 结果： 1.妊娠期全程低蛋白饮食母鼠(LPM)在妊娠第8天,第15天和分娩前体重均明显低于对照组(CM),P<0.01。并且LPM体重呈现...

【文章页数】：104 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
缩略语
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、IUGR幼鼠模型建立与幼鼠胰岛功能评价
    1.1 对象与方法
        1.1.1 实验动物
        1.1.2 主要实验仪器
        1.1.3 主要试剂
        1.1.4 实验方法
        1.1.5 胰岛素敏感指数和胰岛素抵抗指数的计算
        1.1.6 统计学方法
    1.2 结果
        1.2.1 不同营养状态对母鼠妊娠,体重变化和幼鼠数量的影响
        1.2.2 幼鼠体重,鼻臀长和尾长的变化
        1.2.3 3组幼鼠3周龄和7周龄时腹腔葡萄糖耐量实验
        1.2.4 3组幼鼠间胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数的比较
    1.3 讨论
        1.3.1 动物模型的建立
        1.3.2 营养干预对IUGR幼鼠胰岛素敏感性的影响
    1.4 小结
二、营养干预对IUGR幼鼠胰腺凋亡和增殖的影响
    2.1 对象与方法
        2.1.1 胰腺组织的制备
        2.1.2 试剂
        2.1.3 主要仪器和设备
        2.1.4 各种引物
        2.1.5 胰腺组织总mRNA提取
        2.1.6 提取mRNA质量鉴定
        2.1.7 实时荧光定量PCR
        2.1.8 统计学分析
    2.2 结果
        2.2.1 3组幼鼠不同周龄PDX-1mRNA表达
        2.2.2 3组幼鼠不同周龄擦伤caspase-3mRNA表达
        2.2.3 3组幼鼠不同周龄bc1-2 mRNA表达
        2.2.4 3组幼鼠不同周龄bax mRNA表达
    2.3 讨论
        2.3.1 凋亡和凋亡蛋白
        2.3.2 PDX-1与胰腺增殖
        2.3.3 营养干预对IUGR幼鼠胰腺凋亡和增殖的影响
        2.3.4 展望
    2.4 小结
三、肝脏胰岛素受体后通路与IUGR幼鼠IR相关研究
    3.1 对象与方法
        3.1.1 实验对象
        3.1.2 主要仪器和设备
        3.1.3 主要试剂
        3.1.4 主要溶液和缓冲液的配置
        3.1.5 实验方法
        3.1.6 统计学分析
    3.2 结果
        3.2.1 3组幼鼠不同周龄mTOR,S6K,IRS-1和p-IRS-1ser636的蛋白表达
        3.2.2 3组幼鼠不同周龄PGC-1αmRNA,G-6-PasemRNA和PEPCK mRNA的表达
    3.3 讨论
        3.3.1 胰岛素受体后通路
        3.3.2 mTOR和胰岛素抵抗
        3.3.3 PGC-1α和肝脏糖异生与胰岛素抵抗
        3.3.4 肝脏胰岛素受体后通路与IUGR幼鼠胰岛素抵抗
        3.3.5 展望
    3.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述
    综述参考文献
致谢



本文编号：3972008