神经生长因子对高胆红素血症新生大鼠脑组织Caspase-3表达的影响

发布时间：2017-06-01 21:22

  本文关键词：神经生长因子对高胆红素血症新生大鼠脑组织Caspase-3表达的影响，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:观察高胆红素血症(hyperbilirubinemia)新生大鼠脑组织及神经生长因子(nerve growth factor,NGF)干预后caspase-3表达时序性变化与细胞凋亡的关系,探讨NGF对高胆红素血症脑损伤的作用及可能机制,为NGF在防治胆红素脑病方面的临床应用提供必须的实验依据。方法:将72只7日龄的SD(Sprague-Dawley,SD)大鼠随机分为3组:模型组(高胆红素血症)、NGF干预组、正常对照组,即A、B、C三组,每组24只。每组又根据处死时间的不同分为3个亚组:24 h组、48h组、72h组,每个亚组8只。采取腹腔注射的方法给A、B两组大鼠按100μg/g得剂量注入胆红素1次,用同样的方法给C组大鼠按100μg/g注入生理盐水1次,造模后立即给B组大鼠注入NGF,剂量为50μg/KG/d,持续3天,最后在各时间点分别将各组大鼠的脑组织取出。用HE染色法观察神经细胞的病理学改变,用免疫组化法测定Caspase-3蛋白的表达,用Tunel法测定神经细胞凋亡指数(Apoptotic index,AI),然后记录实验结果、计算相关数据并对其进行统计学分析,并得出结论。结果:(1)观察实验动物行为:造模后,明显的神经行为异常均出现在A组、B组大鼠,经NGF干预后,与A组对比,各时间点上B组大鼠所表现出的症状明显改善,对照组动物行为表现无明显异常。(2)HE染色:造模后24h,水平不一的水肿、变性出现A组、B组大鼠的脑组织中,造模后48h,可见神经细胞的坏死,而造模72h后,病灶中央发生片状坏死,还可见增生的胶质细胞以及核固缩、核碎裂;与A组对比,B组损伤水平显著减轻;C组大鼠神经细胞结构基本正常。(3)Caspase-3的表达:A组大鼠脑组织Caspase-3表达高于C组,且与时间呈正相关,P0.05,差异有统计学意义;B组大鼠脑组织各时间点Caspase-3表达均低于A组,高于C组,P0.05,差异有统计学意义。C组大鼠脑组织Caspase-3有少许表达或不表达,不同时间点组内比较,P0.05,差异无统计学意义。(4)凋亡指数:A组细胞凋亡指数大于C组,且与时间呈正相关,P0.05,差异有统计学意义;B组个时间点细胞凋亡指数均较A组显著降低,高于C组,P0.05,差异有统计学意义;C组少见细胞凋亡,不同时间点组内比较,P0.05,差异无统计学意义。结论:(1)经NGF干预后,各时间点脑组织的变形、坏死及肿胀等病理改变均可被不同水平的减轻,从病理学角度证实了NGF可减少过量胆红素造成的CNS损伤;(2)高胆红素血症时,Caspase-3表达增加,介导胆红素神经毒性的发生,造成神经细胞凋亡;NGF可通过降低Caspase-3表达减轻胆红素对中枢神经系统(central nervous system,CNS)的损伤。
【关键词】：NGF Caspase-3 细胞凋亡 新生大鼠 高胆红素血症
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R722.1
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 常用缩写词中英文对照表10-11
• 前言11-12
• 1 材料与方法12-16
• 1.1 实验材料12
• 1.2 实验方法12-15
• 1.3 图像分析15
• 1.4 统计学分析15-16
• 2 结果16-19
• 2.1 动物模型行为观察16
• 2.2 HE染色观察脑组织病理变化16-17
• 2.3 免疫组织化学染色法检测Caspase-3 表达17-18
• 2.4 Tunel法测脑组织细胞凋亡指数18-19
• 3 讨论19-22
• 3.1 关于建立高胆模型19-20
• 3.2 Caspse-3 与高胆红素血症大鼠脑损伤20-21
• 3.3 NGF干预对Caspase-3 表达的影响（高胆模型大鼠脑组织中）21-22
• 4 结论22-23
• 参考文献23-26
• 附图26-29
• 综述29-38
• 参考文献35-38
• 致谢38-40
• 在学期间研究成果40-41
• 个人简历41

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本文编号：413509