胰岛素样生长因子-1对缺氧缺血性脑损伤新生小鼠脑细胞线粒体膜电位的影响

发布时间：2017-06-21 20:11

  本文关键词：胰岛素样生长因子-1对缺氧缺血性脑损伤新生小鼠脑细胞线粒体膜电位的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）急性期新生小鼠脑细胞线粒体膜电位m的影响。 方法：采用改良Rice方法，将右侧颈总动脉永久性结扎后再置8%O2缺氧舱中持续缺氧2h制备新生小鼠右脑HIBD动物模型。7日龄C57/BL新生小鼠91只随机分为正常对照组(n=7)、假手术组(n=22)、缺氧缺血（HI）组(n=22)、假手术+IGF-1组(n=18)、HI+IGF-1组(n=22)。正常对照组不做任何处理，假手术组仅分离右侧颈总动脉，但不结扎；假手术+IGF-1组、HI+IGF-1组在手术后即刻给予腹腔注射IGF-1（50ug/kg），假手术组、HI组注射等体积生理盐水，观察小鼠早期神经行为变化，取五组小鼠各时点脑组织HE染色、Nissl染色观察病理形态学改变，术后48h采用干湿法分别测定假手术组、模型组、HI+IGF-1组脑含水量；各组小鼠于术后0、3、6、12、24、48h取大脑皮质、海马、丘脑，制成单细胞悬液后以罗丹明123（Rhodamin123，，Rho123）染色标记，并利用流式细胞仪分别测定各部位脑细胞线粒体膜电位m的变化。 结果： （1）HI后48h右侧脑含水量显著高于假手术组左、右脑（P＜0.01）；HI+IGF-1组右侧脑含水量明显低于HI组（P＜0.01）。 （2）HI+IGF-1组新生小鼠24h后神经行为异常发生率明显低于HI组（P＜0.01）。 （3）HE染色、Nissl染色显示正常对照组、假手术组、假手术+IGF-1组双侧脑组织和HI组左侧脑组织结构无病理改变，HI组右侧脑组织出现水肿、变性、凋亡和坏死，大脑皮质、海马、丘脑分别在术后3、6、12h出现肿胀、凋亡。HI后48h神经元肿胀、变性最为明显，具有凋亡特征的神经细胞达高峰。HI+IGF-1组右侧脑组织水肿、变性、凋亡和坏死均较HI组减轻，具有凋亡特征的神经细胞明显减少。 （4）正常对照组、假手术组、假手术+IGF-1组新生小鼠大脑皮质、海马、丘脑各部位在不同时间点平均荧光强度无明显差异（P0.05）。HI组新生小鼠脑细胞线粒体膜电位m的降低最先出现在大脑皮质（术后3h），其次为海马（术后6h），最后在丘脑（术后12h）；HI+IGF-1组各部位脑细胞线粒体膜电位m高于HI组（P＜0.01）。 结论：应用IGF-1干预治疗可明显减轻缺氧缺血造成的脑水肿，降低HIBD后早期神经行为异常发生率，减少神经细胞凋亡，HIBD新生小鼠脑细胞线粒体膜电位m的降低最先出现在大脑皮质，其次为海马，最后在丘脑；推测外源性IGF-1的神经保护作用可能与IGF-1减轻HIBD急性期新生小鼠各部位脑细胞线粒体膜电位m的降低，改善线粒体功能有关。
【关键词】：缺氧缺血 脑 线粒体膜电位 胰岛素样生长因子-1 小鼠 新生
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R722.1
【目录】：

• 英文缩略词表5-6
• 摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 前言11-12
• 材料与方法12-17
• 结果17-21
• 讨论21-26
• 结论26-28
• 参考文献28-30
• 附录30-31
• 致谢31-33
• 综述33-41
• 参考文献37-41
• 附图41-43

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