阿奇霉素对多柔比星肾病大鼠血清IL-23、IL-17的影响

发布时间：2017-07-02 20:21

  本文关键词：阿奇霉素对多柔比星肾病大鼠血清IL-23、IL-17的影响

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【摘要】：目的:通过观察多柔比星肾病大鼠血、尿生化指标以及血清白细胞介素-23(IL-23)、白细胞介素-17(IL-17)水平,探讨IL-23/IL-17轴在多柔比星肾病免疫机制中的作用以及阿奇霉素(AZM)通过IL-23/IL-17轴对多柔比星肾病的干预作用以及对泼尼松增效作用的机制。方法:对135只健康雄性Wistar大鼠进行适应性喂养1周,并采用随机数字表法将全部大鼠分为空白对照组、模型组、阿奇霉素干预组、泼尼松干预组以及联合干预组。模型组及3个干预组采用间隔一周两次尾静脉注射多柔比星建立肾病模型,剂量分别为4mg/kg和3.5mg/kg。4周末时对所有大鼠计算24h尿蛋白总量(24h UP),模型组及3个干预组24h UP100mg/d提示造模成功,且四组之间无统计学差异。自第5周开始,每日予以3个干预组相应药物水溶液灌胃1次,泼尼松剂量为12.5mg/(kg?d),阿奇霉素剂量为62.5mg/(kg?d)。空白对照组及模型组于相同时间点予以等量饮用水灌胃一次。5组大鼠自由摄食饮水,连续观察8周。分别于第4周、6周、8周末各组随机抽取9只大鼠检测24h UP、尿肌酐(Ucr),股动脉取血检测总蛋白(Tp)、白蛋白(Alb)、总胆固醇(Tcho)、肌酐(Scr)、天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸转氨酶(ALT)和γ-谷氨酸转肽酶(γ-GT),并计算内生肌酐清除率(Ccr)。离心后取血清采用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法分别检测5组大鼠第4、6、8周IL-23、IL-17水平。结果:1.24h尿蛋白总量结果实验第4周,模型组、阿奇霉素干预组、泼尼松干预组以及联合干预组24h UP100mg/d,提示造模成功,并且四组之间24h UP无统计学差异(P0.05)。2.血、尿生化指标比较(1)5组大鼠在同一时间血、尿生化指标比较(1)实验第4周,模型组、阿奇霉素干预组、泼尼松干预组和联合干预组24h UP、Scr、Tcho高于空白对照组(P0.05),Tp、Alb、Ccr低于空白对照组(P0.05)。(2)实验第6周,相对于模型组,阿奇霉素干预组、泼尼松干预组和联合干预组24h UP、Scr、Tcho降低(P0.05),而Tp、Alb、Ccr升高(P0.05),且3个干预组之间的差异具有统计学意义,24h UP、Scr、Tcho的降低和Tp、Alb、Ccr的升高在联合干预组变化最为明显。(3)实验第8周,阿奇霉素干预组、泼尼松干预组和联合干预组相对于模型组而言,24h UP、Scr、Tcho降低(P0.05),同时Tp、Alb、Ccr升高(P0.05)。泼尼松干预组和联合干预组24h UP、Scr、Tcho低于阿奇霉素干预组(P0.05),Tp、Alb、Ccr高于阿奇霉素干预组(P0.05)。联合干预组24h UP、Scr、Tcho低于泼尼松干预组(P0.05),Tp、Alb、Ccr高于泼尼松干预组(P0.05)。(2)各组大鼠不同时间血、尿生化指标比较(1)实验第4、6、8周空白对照组的24h UP、Scr、Tcho、Tp、Alb、Ccr无统计学意义(P0.05)。(2)模型组第6周24h UP、Scr、Tcho高于第4周(P0.05),Tp、Alb、Ccr低于第4周(P0.05)。第8周24h尿蛋白总量、Scr、Tcho高于第4、6周(P0.05),Tp、Alb、Ccr低于第4、6周(P0.05)。(3)3个干预组第6周24h UP、Scr、Tcho低于各自第4周(P0.05),同时Tp、Alb、Ccr高于各自的第4周(P0.05)。第8周24h UP、Scr、Tcho低于各自第4周、第6周(P0.05),同时Tp、Alb、Ccr高于各自的第4周、第6周(P0.05)。3.血清IL-23、IL-17水平比较(1)实验第4周,模型组、阿奇霉素干预组、泼尼松干预组和联合干预组血清IL-23、IL-17水平高于空白对照组(P0.05),而模型组与3个干预组之间IL-23、IL-17水平无统计学差异(P0.05)。实验第6周,与模型组相比,3个干预组血清IL-23、IL-17水平降低,且以联合干预组降低最为明显(P0.05)。实验第8周,3个干预组血清IL-23、IL-17水平低于模型组(P0.05),泼尼松干预组低于阿奇霉素干预组(P0.05),联合干预组低于泼尼松干预组、阿奇霉素干预组(P0.05)。(2)实验第6、8周模型组大鼠血清IL-23、IL-17水平高于第4周(P0.05),第8周高于第6周(P0.05),3个干预组第6、8周大鼠血清IL-23、IL-17水平低于第4周(P0.05),第8周低于第6周(P0.05)。4.肝功能指标检测实验第4、6、8周,模型组、阿奇霉素干预组、泼尼松干预组和联合干预组肝功能指标AST、ALT和γ-GT无统计学差异。5.相关性分析模型组第8周IL-23、IL-17水平与24h UP(r=0.784,r=0.865,P0.05)呈正相关,IL-23与IL-17呈正相关(r=0.730,P0.05)。阿奇霉素干预组第8周IL-23、IL-17水平与24h UP(r=0.756,r=0.804,P0.05)呈正相关,IL-23与IL-17(r=0.682,P0.05)呈正相关。泼尼松干预组第8周IL-23、IL-17水平与24h UP(r=0.803,r=0.858,P0.01)呈正相关,IL-23与IL-17(r=0.793,P0.05)呈正相关。联合干预组第8周IL-23、IL-17水平与24h UP(r=0.800,r=0.888,P0.05)呈正相关,IL-23与IL-17(r=0.873,P0.01)呈正相关。结论:1.IL-23/IL-17轴可能参与了多柔比星肾病病理进程的启动和发展,IL-23/IL-17轴的高活动性与肾组织损伤程度以及大量蛋白尿的发生密切相关。2.阿奇霉素可能通过干扰IL-23/IL-17信号转导通路,抑制IL-23/IL-17轴的活动性,从而对多柔比星肾病起到缓解作用。3.阿奇霉素可能通过类似于泼尼松的作用途径及方式协同其对IL-23/IL-17轴的抑制作用,进而增强泼尼松的效用达到对多柔比星肾病更好的缓解。
【关键词】：多柔比星肾病 肾病综合征 阿奇霉素 IL-23 IL-17
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R726.9
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 缩略语12-14
• 前言14-19
• 研究现状、成果14-18
• 研究目的、方法18-19
• 材料与方法19-25
• 1 实验材料19
• 1.1 实验动物19
• 1.2 实验试剂19
• 1.3 实验仪器19
• 2 实验方法19-24
• 2.1 动物分组及模型建立19-20
• 2.2 实验动物干预20
• 2.3 血、尿生化指标检测20-21
• 2.4 血清IL-23、IL-17水平检测21-24
• 3 统计学处理24-25
• 实验结果25-42
• 1 动物状态25-26
• 2 血、尿生化指标比较26-35
• 2.1 24h尿蛋白总量结果26
• 2.2 血、尿生化指标比较26-35
• 2.2.1 24hUP的比较26
• 2.2.2 血总蛋白（Tp）的比较26
• 2.2.3 血白蛋白（Alb）的比较26-27
• 2.2.4 血总胆固醇（Tcho）的比较27
• 2.2.5 血肌酐（Scr）的比较27-28
• 2.2.6 内生肌酐清除率（Ccr）的比较28-35
• 3 血清IL-23、IL-17水平比较35-36
• 4 肝功能检测指标36-37
• 5 相关性分析37-42
• 5.1 模型组相关性分析37
• 5.2 阿奇霉素干预组相关性分析37
• 5.3 泼尼松干预组相关性分析37
• 5.4 联合干预组相关性分析37-42
• 讨论42-50
• 1 多柔比星肾病模型42-43
• 2 PNS免疫机制研究现状43
• 3 IL-23/IL-17轴的研究现状43-45
• 3.1 IL-23/IL-17轴的组成43-44
• 3.2 IL-23/IL-17轴在自身免疫性疾病中的作用44-45
• 4 IL-23/IL-17轴在多柔比星肾病免疫机制中的作用45-46
• 5 阿奇霉素对多柔比星肾病大鼠的干预作用46-47
• 5.1 阿奇霉素的免疫调节作用46-47
• 5.2 阿奇霉素对IL-23/IL-17轴的抑制作用47
• 6 阿奇霉素对糖皮质激素的增效作用47-50
• 结论50-51
• 参考文献51-58
• 发表论文和参加科研情况说明58-59
• 综述 IL-23/IL-17轴的构成及其在肾病综合征发病机制中的作用59-67
• 综述参考文献64-67
• 致谢67-68
• 个人简历68

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