青少年特发性脊柱侧凸血清MicroRNA的筛查及成人脊柱退行性疾病的相关临床研究

发布时间：2017-07-18 07:17

  本文关键词：青少年特发性脊柱侧凸血清MicroRNA的筛查及成人脊柱退行性疾病的相关临床研究

  更多相关文章： 青少年特发性脊柱侧弯 MicroRNA 腰椎滑脱 脊柱骨盆参数 L5入射角 脊柱-骨盆参数 腰椎滑脱 动态性 静态性 脊柱侧凸 腰椎 外科手术 脊柱融合术 手术后并发症

【摘要】：第一章 青少年特发性脊柱侧凸血清MicroRNA的筛查目的：本研究的目的在于探讨人外周血清miRNA是否可以作为生物学标记预测AIS的发生发展。方法：选取10例女性青少年特发性脊柱侧凸(AIS)患者与10例性别、年龄匹配的正常人群血清。提取血清总RNA,样本质量检测合格后,利用HiSeq深度测序技术对AIS患者和正常人外周循环中的MicroRNA进行全基因组测序。筛选出具有显著差异表达的miRNA,其筛选标准为：上调的Foldchange值2,P值0.05;下调的Foldchange值0.5,P值0.05。通过查询miRbase数据库对差异的niRNA进行序列分析;在Pumbmed以及NCBI数据库查询靶基因位点注释信息。结合目前已有AIS病因学研究成果,选取可能的目标miRNA。再选取AIS与正常对照各60例,利用qRT-PCR技术对筛选出的目标miRNA表达量进行进一步验证。采用独立样本t检验,比较目标miRNA表达量在两组间的差异。P0.05认为具有统计学意义。结果：根据两组miRNA表达量的差异,以Foldchange2和P值0.05为筛选条件,共选出AIS上调miRNA有72个,下调miRNA有73个。根据每个miRNA靶基因的预测以及相关细胞间信号传导通路的查询,结合目前已知的AIS病因学研究资料筛选出可能的目标miRNA共14个。其中选取上调miRNA11个,分别为：hsa-miR-223-3p, hsa-miR-9-5p, hsa-miR-28-5p, hsa-miR-27a-3p, hsa-miR-31-5p, hsa-miR-219a-1-3p, hsa-miR-142-3p, hsa-miR-17-5p hsa-miR-204-5p, hsa-miR-148b-3p, hsa-miR-144-5p;选取下调miRNA 3个,分别为：hsa-miR-183-5p, hsa-miR-130b-3p, hsa-miR-375。经过qRT-PCR技术验证未发现筛选出的可能目标miRNA在两组间的表达量差异。结论：本研究首次对AIS患者进行血清miRNA的比对研究,尚未发现可疑miRNA在AIS患者血清中的异常表达。血清miRNA对AIS的预测价值尚不肯定,需要进一步研究。研究资料筛选出可能的目标miRNA共14个。其中选取上调miRNA11个,分别为：hsa-miR-223-3p, hsa-miR-9-5p, hsa-miR-28-5p, hsa-miR-27a-3p, hsa-miR-31-5p, hsa-miR-219a-1-3p, hsa-miR-142-3p, hsa-miR-17-5p hsa-miR-204-5p, hsa-miR-148b-3p, hsa-miR-144-5p;选取下调miRNA 3个,分别为：hsa-miR-183-5p, hsa-miR-130b-3p, hsa-miR-375。经过qRT-PCR技术验证未发现筛选出的可能目标miRNA在两组间的表达量差异。第二章 成人峡部裂性腰椎滑脱患者脊柱-骨盆矢状面参数变化及其临床意义目的：观察成人峡部裂性腰椎滑脱患者脊柱骨盆矢状面参数的变化,探讨L5入射角与腰椎滑脱程度的相关性。方法：回顾性分析60例L5/S1峡部裂性滑脱患者,年龄28～69岁(平均47岁)；以77例年龄(25～63岁,平均43.5岁)匹配的正常成人为对照组。在站立位全脊柱侧位X线片上测量L5滑移距离(slip distance,SD)、L5滑移百分比(slipping percentage, SP)以及骨盆入射角(pelvic incidence, PI)、骨盆倾斜角(pelvic tilt, PT)、骶骨倾斜角(sacral slope, SS)、L5入射角(L5 incidence, L5I)、腰骶角(lumbar-sacral angle, LSA)、腰椎前凸角(lumbar lordosis, LL)、矢状面平衡(Sagittal Vertical Axis, SVA)等脊柱骨盆矢状面参数。根据滑移百分比将滑脱组患者分成两组：A组,轻度滑移组(SP≤30%)30例；B组：重度滑移组(SP30%)30例。采用独立样本t检验比较滑脱组与对照组及滑脱组内A、B组之间的差异,并用Pearson相关性分析对滑脱患者脊柱骨盆参数与滑脱程度(SP)进行相关性分析。结果：滑脱组PI、PT、SS、LL均显著大于正常对照组,LSA显著小于对照组(p0.05)。轻度滑移组(A组)L5I与对照组相比无显著差异,重度滑移组(B组)L5I显著大于对照组(P0.05)。重度滑移组PI、PT、SS、L5I显著大于轻度滑移组,LSA显著小于轻度滑移组(P0.05)。滑脱组滑移百分比与PI、PT、 SS、SVA均呈正相关,与LSA呈负相关(P0.05)。轻度滑移组滑移百分比与L5I未见显著相关性；重度滑移组L5I和SVA与滑移百分比的正相关性具有统计学意义(P0.05)。滑脱组L5I与PI呈正相关,与LSA呈负相关。结论：成人峡部裂性腰椎滑脱患者脊柱-骨盆矢状面参数与正常人相比PI、PT、 SS、LL均较大。滑移百分比大于30%患者的L5I明显增大,并与滑脱程度显著性相关,治疗时应重视对L5I的恢复重建。并用Pearson相关性分析对滑脱患者脊柱骨盆参数与滑脱程度(SP)进行相关性分析。第三章 成人腰椎峡部裂性滑脱局部稳定性对脊柱-骨盆矢状面形态的影响目的 探讨成人峡部裂性滑脱患者腰椎稳定性对脊柱-骨盆矢状形态的影响。方法 回顾性分析2011年12月至2013年9月在我院收治的59例L5/S1峡部裂性滑脱的患者,平均年龄45.9岁(27-59岁)。根据侧位腰椎过伸、过屈位椎体矢状面的滑移距离分为动态性滑脱组与静态性滑脱组。动态性滑脱的定义为侧位腰椎过屈片上L5椎体滑移距离与侧位腰椎过伸位片上L5椎体的滑移距离的差值d大于或等于3mm,反之则为静态性滑脱。测量参数包括矢状面平衡(SVA)、胸椎后凸(TK)、腰椎前凸(LL)、骨盆投射角(PI)、骶骨倾斜角(SS)、骨盆倾斜角(PT)、腰骶角(LSA)以及滑移的距离(SD)、滑移百分比(SP)及各患者腰椎动力位片中滑移距离差值。运用疼痛觉模拟评分法(VAS)评估两组患者腰痛程度。采用独立样本t检验比较两组间脊柱-骨盆矢状面参数的异同。结果59例患者中20位为动态性滑脱(占33.9%),39位为静态性滑脱(占66.1%)。腰椎动力位片中两组患者d值分别为5.1mm和1.1mm。 VAS腰痛评分动态组为7.0,静态组为4.3(P0.05)。动态滑脱组SD、SP的均显著高于静态滑脱组(P0.05)。脊柱-骨盆参数中,除PI、SS及L5I在动态滑脱组明显大于静态滑脱组外,其余脊柱骨盆参数(SVA,TK,LL,PT,LSA)在两组间均无显著差异(P0.05)。结论在成人腰骶部峡部裂性滑脱患者中,部分患者(33.9%)腰椎失稳相对严重可视为动态性滑脱,这类患者一般滑脱程度较高,可能与较高的PI及L5I有关。不过,腰椎失稳状态相对严重时并不会引起滑脱患者脊柱-骨盆矢状面形态发生明显改变。斜角(PT)、腰骶角(LSA)以及滑移的距离(SD)、滑移百分比(SP)及各患者腰椎动力位片中滑移距离差值。运用疼痛觉模拟评分法(VAS)评估两组患者腰痛程度。采用独立样本t检验比较两组间脊柱-骨盆矢状面参数的异同。第四章长、短节段融合内固定治疗成人退变性脊柱侧凸并发症分析目的 探讨长、短节段融合内固定治疗退变性脊柱侧凸的并发症。方法 回顾性研究2007年1月至2012年2月,我院收治的94例DS并接受后路融合手术患者的临床及影像学资料。其中,长节段固定66例(70.2%),男11例,女55例,平均年龄(59.1±9.9)岁,术前侧凸Cobb's角平均(39.3±9.1)°；短节段固定28例(29.8%),男5例,女23例,平均年龄(62.7土12.2)岁,术前侧凸Cobb's角平均(18.5±6.4)°。评估指标：年龄、性别、减压节段、融合节段、术中出血量、手术时间、术后住院时间,冠状面Cobb's角及整体平衡状态,早期(术后3个月)和晚期(≥术后3个月)并发症所占比例。结果两组在年龄、性别与减压节段上差异无统计学意义(P=0.081、0.412和0.067)。长节段融合固定组平均融合固定节段(11.1±5.5)个,术后侧凸Cobb's角平均(13.3±6.5)°；短节段融合固定组平均融合固定节段(3.8±3.2)个,术后侧凸Cobb's角平均(8.8±6.7)。。长节段固定组的手术时间、术中出血量以及术后住院时间[分别为(260.8±35.6)min, (2788.0±63.8)ml,(6.7±5.5)天]明显大于短节段固定组[分别为(188.3±20.7)min, (1642.0±49.9)ml, (4.9±3.8)天],差异有统计学意义(P0.05)。长节段固定组早期、晚期及总体并发症发生率分别为9.1%、28.8%和37.9%；短节段固定组早期、晚期及总体并发症发生率分别为3.6%、25.0%和28.6%。长节段固定组最常见的并发症为内固定断裂(8例,12.1%)与冠状面整体失平衡(6例,9.1%)；短节段固定组则易出现侧凸进展(2例,7.1%)与近端临近节段病变(2例,7.1%)。结论虽然短节段融合内固定围手术期并发症发生率低,但易出现侧凸进展、临近节段退变等并发症；长节段融合内固定虽然能够显著改善畸形,但手术时间长、术中出血量大,远期随访过程中出现躯干倾斜及断棒等并发症的风险较高。
【关键词】：青少年特发性脊柱侧弯 MicroRNA 腰椎滑脱 脊柱骨盆参数 L5入射角 脊柱-骨盆参数 腰椎滑脱 动态性 静态性 脊柱侧凸 腰椎 外科手术 脊柱融合术 手术后并发症
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R687.3
【目录】：

• 中文摘要5-10
• 英文摘要10-16
• 缩略词表16-17
• 绪论17-22
• 第一章 青少年特发性脊柱侧凸血清MicroRNA的筛查22-30
• 1 材料与方法22-25
• 2 结果25-27
• 3 讨论27-30
• 第二章 成人峡部裂性腰椎滑脱患者脊柱-骨盆矢状面参数变化及其临床意义30-40
• 1 资料与方法31-33
• 2 结果33-36
• 3 讨论36-40
• 第三章 成人腰椎峡部裂性滑脱局部稳定性对脊柱-骨盆矢状面形态的影响40-48
• 1 材料与方法40-43
• 2 结果43-44
• 3 讨论44-48
• 第四章 长、短节段融合内固定治疗成人退变性脊柱侧凸并发症分析48-59
• 1 材料与方法49-50
• 2 结果50-53
• 3 讨论53-59
• 综述 成人脊柱侧凸分型方法与手术治疗策略研究进展59-69
• 结论69-70
• 参考文献70-80
• 个人简历80-81
• 硕士期间论文发表情况81-82
• 硕士期间学术交流情况82-83
• 致谢83-84

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

1 邱勇;;退变性脊柱侧凸的分型与治疗[J];中国骨与关节杂志;2013年10期

2 方秀统;李明;赵颍川;谢阳;陶凤华;王传峰;沈煜;;成人特发性脊柱侧凸手术疗效的分析[J];中国矫形外科杂志;2010年03期

3 邱勇;;成人脊柱侧凸的手术适应证选择[J];中国脊柱脊髓杂志;2008年03期

4 陈自强;李明;;成人脊柱侧凸分型方法的研究进展[J];中国脊柱脊髓杂志;2009年08期

5 李明;朱泽章;李超;李利;史亚民;;退变性脊柱侧凸远端融合椎的选择[J];中国脊柱脊髓杂志;2013年02期

，

本文编号：556558