紫杉醇对大鼠肺动脉高压肺血管重构的影响

发布时间：2017-08-09 03:11

  本文关键词：紫杉醇对大鼠肺动脉高压肺血管重构的影响

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【摘要】：目的：观察非细胞毒性浓度的紫杉醇对左肺切除加野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型肺血管重构的影响，进而探讨紫杉醇逆转肺动脉高压肺血管重构的作用机制。方法：1.采用左肺切除+野百合碱建立大鼠肺高压模型，检测平均肺动脉压（mPAP）及心室重量比即右心室/左心室+室间隔[RV/（LV+S）]比值；肺小动脉中膜厚度百分比、新生内膜增殖度和无肌性小动脉肌化程度。2.应用紫杉醇对左肺切除+野百合碱诱导的PAH模型进行干预，观察模型肺血流动力学改变，肺小动脉中膜厚度百分比、新生内膜增殖度和非肌性小动脉肌化程度等指标评价紫杉醇对肺血管重构的影响。3.应用免疫组化法检测增殖抗原Ki67检测各组大鼠肺血管平滑肌细胞增殖情况。4.免疫组化法和蛋白质免疫印迹法（Westernblot）检测细胞周期蛋白抑制因子P27Kip1和细胞周期蛋白CyclinB1的表达。结果：1.应用左肺切除+野百合碱诱导建立PAH模型后第35d，大鼠出现了严重的右心室肥大，中膜明显增厚，新生内膜出现，平均肺动脉压mPAP和非肌性血管肌化程度显著增加。与对照组相比较，，模型组mPAP、右心肥大指数、肺小动脉中膜厚度百分比（WT％）、非肌性小动脉肌化程度分别为（58.34±2.01）mmHg、0.64±0.046、65.3±5.3％、80.7±8.6％，均明显高于对照组[（23.30±1.14）mmHg、0.32±0.028、16.2±1.3％、19.5±2.5％]，P0.01。2.给予紫杉醇治疗后，紫杉醇干预组mPAP、右心肥大指数、肺小动脉中膜厚度百分比（WT％）、非肌性小动脉肌化程度分别为（42.35±1.53）mmHg、0.44±0.029、30.5±2.6％、67.6±6.1％，与模型组相比较均有不同程度下降，P0.01。3.与对照组相比较，模型组增殖抗原Ki67较对照组表达增高(P0.01）；紫杉醇干预组增殖抗原Ki67表达较模型组减少(P0.01），但较对照组表达增高(P0.01）；4.免疫组化法和蛋白质免疫印迹检测结果均表明，与对照组相比较，模型组P27Kip1蛋白表达量较对照组降低(P0.01），紫杉醇干预组P27Kip1蛋白表达量较模型组增加(P0.01）；与对照组相比较，模型组CyclinB1蛋白表达量较对照组增加(P0.01），紫杉醇干预组CyclinB1蛋白表达量较模型组降低(P0.01）。 结论：1.左肺切除加野百合碱成功诱导大鼠梗阻性肺高压形成。2.非细胞毒性浓度紫杉醇能减轻大鼠肺动脉高压。3.紫杉醇抑制肺血管平滑肌细胞增殖可能与细胞周期抑制因子P27Kip1的表达增加和细胞周期蛋白CyclinB1的表达减少有关。4.非细胞毒性浓度紫杉醇对肺动脉高压肺血管重构可能具有防治价值。
【关键词】：肺动脉高压 肺血管重构 细胞周期 紫杉醇
【学位授予单位】：泸州医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R725.4
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-11
• 材料与方法11-23
• 结果23-32
• 讨论32-41
• 结论41-42
• 参考文献42-50
• 英汉缩略词对照表50-51
• 致谢51-53
• 紫杉醇与肺动脉高压（综述）53-65
• 参考文献62-65
• 作者在期间主要科研成果65-66

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 武晓静,黄岚,周骐,宋明宝,于世勇,晋军;紫杉醇对兔血管内皮和平滑肌细胞增殖影响的时间效应关系[J];中国动脉硬化杂志;2005年01期

2 刘斌;王献民;魏丽;周同甫;刘瀚e

本文编号：643232