TLR2和TLR4表达及其信号转导在新生儿感染控制中的作用

发布时间：2017-08-09 03:11

  本文关键词：TLR2和TLR4表达及其信号转导在新生儿感染控制中的作用

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【摘要】：目的：新生儿对细菌、病毒和真菌等引起的感染高度易感，感染性疾病也是导致新生儿死亡的主要病因之一。单核细胞是固有免疫系统中主要的效应细胞，在识别、抗原呈递以及吞噬清除病原体方面发挥着至关重要的作用。TLRs（Toll-like receptors）是单核细胞上表达的一类主要的模式识别受体，单核细胞依赖TLRs及其下游信号网络参与到抗感染免疫应答中。TLR2和TLR4不但可识别外源的病原体，还可识别内源性物质及降解物（如细菌脂多糖、肽聚糖以及热休克蛋白等），是TLRs中较为重要的两种。因此，我们将以TLR2和TLR4为切入点，研究新生儿单核细胞上TLR2、TLR4的表达情况及其下游信号转导的特点，为免疫治疗新生儿感染提供新思路。 方法：收集29例新生儿（37周-42周）的脐血以及24例健康成人外周血，采用流式细胞术分析单核细胞表面TLR2和TLR4的表达水平；取新生儿脐血及健康成人外周血各50μl，分别给予PGN（1μg/ml）或LPS（10ng/ml）刺激10min，以流式细胞术分析单核细胞中p38以及p65的活化水平；另取新生儿脐血和成人外周血各50μl，分别用450μl含PGN(1μg/ml)或LPS(10ng/ml)的RPMI1640培养基刺激4h，收集培养上清，采用CBA法（Cytometric Beads Array）检测其中细胞因子IL-1、IL-6的表达水平。 结果：1.新生儿单核细胞表面TLR2的平均荧光强度（3.45±0.14）与成人（3.86±0.19）相比，未见明显统计学差异（P=0.08）；而新生儿单核细胞表面TLR4的平均荧光强度（1.36±0.07）与成人（1.89±0.12）相比，差异具有统计学意义（P0.01)。同样，新生儿单核细胞TLR2阳性细胞百分比（85.47±1.93）与成人（85.86±1.46）相比，亦未见明显统计学差异（P=0.88）；新生儿单核细胞表面TLR4阳性细胞百分比（43.98±2.00）与成人（53.82±2.47）相比，差异具有统计学意义（P0.01)。 2. PGN（1g/ml）刺激后，新生儿p38活化水平为2.80±0.32，明显低于成人（5.72±0.23），差异具有统计学意义（P0.01）；新生儿p65活化水平为1.10±0.02，与成人（1.13±0.02）相比，未见明显统计学差异。LPS（10ng/ml）刺激后，新生儿p38活化水平为2.43±0.14，明显低于成人（3.82±0.24），差异具有统计学意义（P0.05）；经LPS刺激后，新生儿p65活化水平为1.25±0.02，明显低于成人1.56±0.04，差异具有统计学意义（P0.01）。3. PGN（1g/ml）刺激后，新生儿细胞因子IL-1的释放水平为243.74±15.65pg/ml，较成人组(344.30±26.53pg/ml）明显降低，差异具有统计学意义（P0.05）；PGN刺激后，新生儿IL-6的释放水平为1791.82±341.71pg/ml，成人IL-6的释放水平为1698.66±265.00pg/ml，两者相比，无明显统计学差异（P=0.83）。LPS刺激后，新生儿细胞因子IL-1的释放水平为46.56±2.23pg/ml，与成人组(73.24±7.90pg/ml）相比，同样具有显著统计学差异（P0.05）；LPS刺激后，新生儿IL-6的释放水平为847.51±34.88pg/ml，，成人IL-6的释放水平为947.45±70.64pg/ml，两者相比，未见明显统计学差异（P=0.31）。 结论：与成人相比，新生儿单核细胞表面TLRs的表达水平较低，而且TLRs下游信号通路发育也不成熟，共同导致TLRs配体不能充分诱导新生儿单核细胞活化，释放细胞因子不足，最终使得单核细胞介导的固有免疫应答不充分，不能及时、有效的发现和杀伤病原体，加重感染病情进展。
【关键词】：TLR2 TLR4 新生儿感染 单核细胞
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R722.13
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-12
• 资料与方法12-16
• 结果16-22
• 讨论22-26
• 结论26-27
• 参考文献27-29
• 综述29-38
• 参考文献34-38
• 缩略词表38-39
• 致谢39-40

【参考文献】

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1 楼希文;孙绍刚;王琛;;转录因子NF-кB的核内活性调控[J];细胞生物学杂志;2009年06期

本文编号：643235