诱导型一氧化氮合酶基因多态性与川崎病并发冠状动脉病变易感性研究

发布时间：2017-08-09 21:06

  本文关键词：诱导型一氧化氮合酶基因多态性与川崎病并发冠状动脉病变易感性研究

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【摘要】：目的：探讨人类诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因-277T/C、-1026C/A和+2087G/A等三个基因位点多态性与川崎病(KD)发病及其冠状动脉病变(CAL)之间的关系。 方法：将本院收治的146例KD患儿作为KD组，同期健康体检儿童119例作为健康对照组。KD组中并发CAL（KD-CAL组）79例，未合并冠脉病变(KD-NCAL组)67例。利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法(MALDI-TOF-MS)检测iNOS基因-277T/C、-1026C/A和+2087G/A等三个单核苷酸多态性(SNP)位点基因型。应用酶联免疫吸附实验(ELISA)双抗体夹心法检测血浆iNOS水平，硝酸还原法检测血浆NO水平。比较各组间血浆iNOS、NO表达水平，分析三个SNP位点多态性与KD并发CAL相关性。 结果：①健康对照组血浆iNOS水平（48.02±31.46）U/L明显低于KD组（86.45±44.25）U/L（P0.05），KD-CAL组（81.46±41.32）与KD-NCAL组(90.29±47.68）U/L间无差异（P0.05）②健康对照组血浆NO水平（55.09±33.68）μmol/L与KD组间（50.09±32.56）μmol/L比较无差异（P0.05），，KD-CAL组(58.10±40.45）μmol/L明显高于KD-NCAL组（39.69±14.04）μmol/L（P0.05）。③iNOS基因-277T/C等位基因及基因型频率分布在KD组与健康对照组、KD-CAL组与KD-NCAL组间均无差异(P0.05)。④iNOS基因-1026C/A等位基因及基因型频率分布在KD组与健康对照组间、KD-CAL组与KD-NCAL组间均无差异(P0.05)。⑤iNOS基因+2087G/A等位基因及基因型频率分布在KD组与健康对照组间无差异(P0.05)，但在KD-CAL组与KD-NCAL组间存在显著差异(P0.05)，A等位基因及GA+AA基因型均能显著降低KD并发CAL发生风险[OR (95%CI)=0.41(0.21～0.82)，0.42(0.19～0.92), P0.05]。⑥-277T/C与-1026C/A两位点构建的单倍型频率分布在KD组与健康对照组间、KD-CAL组与KD-NCAL组间均无差异(P0.05)。⑦-1026C/A与+2087G/A两位点构建的单倍型频率分布在KD组与健康对照组间无差异(P0.05)，但-1026C/+2087A单倍型频率分布在KD-CAL组与KD-NCAL组间有显著差异（P0.05），-1026C/+2087A单倍型携带者发生KD并发CAL的风险显著降低[OR (95%CI)=0.45(0.22～0.91), P0.05]。 结论：iNOS基因+2087G/A多态性和-1026C/+2087A单倍型与KD并发CAL密切相关，其中+2087A等位基因可能为减少KD并发CAL发生风险的保护基因，其作用机制可能通过降低血浆iNOS水平，减少NO产量实现。血浆iNOS、NO水平在KD及其CAL的发生过程中可能起一定作用。
【关键词】：川崎病 冠状动脉病变 诱导型一氧化氮合酶 基因多态性
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R725.4
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-7
• 摘要7-9
• ABSTRACT9-12
• 前言12-17
• 1.实验材料和方法17-28
• 1.1 材料和方法17-19
• 1.2 实验方法19-27
• 1.3 统计分析27-28
• 2. 实验结果28-35
• 2.1 受试对象完成情况28
• 2.2 川崎病组临床实验室指标28
• 2.3 健康对照及 KD 组血浆 iNOS 水平28-29
• 2.4 健康对照及 KD 组血浆 NO 水平29
• 2.5 MALDI-TOF-MS 基因分型结果-277T/C、-1026C/A 和+2087G/A29-30
• 2.6 iNOS 基因-1026C/A 位点测序30-31
• 2.7 Hardy-Weinberg 平衡检测31
• 2.8 iNOS 基因三个位点的等位基因及基因型频率31-33
• 2.9 iNOS 基因单倍体型分析33-35
• 3 讨论35-41
• 结论41
• 本研究的创新及局限之处41-42
• 参考文献42-47
• 文献综述47-57
• 参考文献54-57
• 致谢57-58
• 攻读硕士学位期间发表论文58-59

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 胡静;王大为;王凤鸣;秦玉明;杨世伟;;内皮细胞型一氧化氮合成酶基因多态性与川崎病并冠状动脉损伤易感性的相关性[J];实用儿科临床杂志;2008年09期

2 严卫丽,顾东风;复杂疾病关联研究中的若干问题[J];遗传学报;2004年05期

3 靳秀红;王群思;沈照波;李晓文;;儿童哮喘与诱导型一氧化氮合酶基因5′调控区(CCTTT)n缺失关系研究[J];中国实用儿科杂志;2008年04期

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本文编号：647289