肝豆状核变性ATP7B基因型与临床表型相关性研究

发布时间：2017-08-12 18:38

  本文关键词：肝豆状核变性ATP7B基因型与临床表型相关性研究

  更多相关文章： 肝豆状核变性 ATP7B基因 基因突变 聚合酶链反应 铜代谢 铜蓝蛋白 角膜色素环

【摘要】：目的： (1)分析肝豆状核变性(WD)患儿的临床特点及实验室检测结果，提高对该病的认识和诊断能力。 (2)研究WD患儿的ATP7B基因测序结果，探讨其基因型和临床表型之间的关系，为该病的诊治及预后提供遗传学依据。 方法： (1)回顾性分析7例WD患儿的临床资料，总结其临床特点。 (2)采用人类基因组DNA提取、聚合酶链反应(PCR)及DNA序列分析等分子生物学技术对上述WD患儿进行ATP7B突变基因检测。 (3)分析ATP7B基因检测结果，与其性别、年龄、临床分型、血清铜蓝蛋白及尿铜等进行比较，分析基因型和临床表型的相关性。 结果： (1)本组7例患儿均出现不同程度的肝脏损伤症状，其中1例伴神经系统症状，1例伴溶血性贫血，，1例以肾脏损害就诊。 (2)实验室检查结果显示，7例患儿血清铜蓝蛋白均明显减低，24小时尿铜增高，4例患儿K-F环阳性。 (3)ATP7B基因检测结果：1例患儿未检测出突变，余6例患儿共检测出6个突变：Arg778Leu(R778L)、Gly711Trp(G711W)、Asn1270Ser(N1270S)、Ala887LeufsX14(A887LfsX14)、930delIle(del930I)、Val1121Ala(V1121A)。其中del930I、V1121A为首次发现的突变，检出率分别为为28.6%、14.3%；R778L为我国WD患者的热点突变，本研究检出率为28.6%。 结论： (1)WD患儿以肝脏损害表现为主。 (2)血清铜蓝蛋白、24小时尿铜及K-F环是WD诊断重要的临床指标。 (3)本研究检测出的12号外显子del930I突变及16号外显子V1121A突变是首次发现的突变。R778L突变是我国的一大热点突变。 (4)本研究中R778L突变与临床表型无明显相关性，尚需进一步加大样本量进行分析。
【关键词】：肝豆状核变性 ATP7B基因 基因突变 聚合酶链反应 铜代谢 铜蓝蛋白 角膜色素环
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R725.8
【目录】：

• 目录4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 前言10-12
• 材料和方法12-17
• 结果17-25
• 讨论25-29
• 结论29-30
• 参考文献30-34
• 文献综述34-45
• 参考文献41-45
• 附录45-48
• 攻读学位期间发表论文情况48-49
• 致谢49-50
• 个人简历50

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 高春林;肝豆状核变性研究新进展[J];国外医学(儿科学分册);2004年02期

2 朱英武;楚兰;;Wilson病ATP7B基因突变研究[J];贵阳医学院学报;2010年05期

3 黄丽;李洵桦;梁秀龄;;肝豆状核变性早期临床特点及误诊分析[J];中国实用神经疾病杂志;2008年11期

4 张卫萍;董亚茹;蒋毅;韩彩萍;;肝豆状核变性28例临床分析[J];陕西医学杂志;2010年04期

5 魏珉,邱正庆,施惠平,庄太凤,赵时敏;儿童肝豆状核变性的临床研究[J];实用儿科临床杂志;2004年10期

6 陈定邦;冯黎;李洵桦;;肝豆状核变性的分子生物学研究进展[J];分子诊断与治疗杂志;2011年02期

7 刘晓青,张建明,顾学范,吴洁,张雅芬,薛和平,许燮萍,鲍克容,陈瑞冠;Wilson病ATP7B基因Arg778Leu突变与临床表型之相关性探讨[J];中华儿科杂志;1999年06期

8 黄帆,梁秀龄,王莹,徐评议,杨春水,阎振文;肝豆状核变性基因Arg778Leu突变与临床表现关系研究[J];中华神经科杂志;2000年05期

9 王柠,吴志英,慕容慎行,林珉婷,方玲;经DNA测序证实的肝豆状核变性基因突变热区的研究[J];中华神经科杂志;1998年01期

10 许月芳,范玉新,余龙,江萤,杨任民,韩咏竹,崔映宇,任明山,赵寿元;PCR直接测序在Wilson病基因第8外显子检出一个突变热点[J];中华医学遗传学杂志;1998年05期

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 程楠;WD基因突变热区和高频突变位点及特殊类型WD基因诊断的研究[D];南方医科大学;2010年

中国硕士学位论文全文数据库 前2条

1 赵鹏;中国北方肝豆状核变性患者ATP7B、ApoE基因的初步研究[D];天津医科大学;2004年

2 张法红;肝豆状核变性15例临床分析[D];浙江大学;2005年

本文编号：663082