国产舒芬太尼经离体人胎盘单绒毛叶转运的影响因素：母体血浆蛋白浓度及胎儿pH值

发布时间：2017-08-13 23:30

  本文关键词：国产舒芬太尼经离体人胎盘单绒毛叶转运的影响因素：母体血浆蛋白浓度及胎儿pH值

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【摘要】：目的：舒芬太尼于1974年合成，2003年开始引入了我国，国产舒芬太尼也于2005年进入临床。由于其药理特性在许多方面优于芬太尼，正逐渐替代芬太尼应用于各类手术的麻醉与术后镇痛中，包括产科麻醉及镇痛。但是同样具有阿片类药物共有的副作用：呼吸抑制、心动过缓及恶心呕吐等，这些不良反应可能随着药物的胎盘转移而影响胎儿。离体人胎盘模型用于研究药物胎盘转移已日趋成熟，而关于影响舒芬太尼胎盘转移的因素的研究，仅见于国外少数几篇研究，国内尚未见类似报道。本实验目的是借鉴国外建立离体人胎盘灌注模型的方法，来研究国人的国产舒芬太尼胎盘转移的影响因素。 方法：选择健康孕足月行剖宫产术或自然分娩的产妇18例。胎盘娩出后，尽快（10分钟内）运至灌注实验室，用4℃肝素化的Krebs-Ringer(KRB)缓冲液（成分：KCl，4.7mmol/L；NaCl，120mmol/L；NaHCO3，30mmol/L；KH2PO4，1.2mmol/L；CaCl22H2O，3.3mmol/L；MgSO47H2O，2.4mmol/L；葡萄糖，1g/L；肝素，25IU/ml；pH=7.4）喷洒至胎盘表面，找到脐动静脉迅速置管并经两个脐动脉灌注肝素化的KRB缓冲液，直到脐静脉流出的液体变清不含血液为止。将胎盘母体面朝上，找到完整无损的发白（即灌注较好）的并且对应的脐血管清晰可见的胎盘小叶后，用小儿套管针在此小动脉、小静脉上插管并固定好套管针。寻找该小动静脉与其他小叶的交通支，找到后如果较粗可将其结扎，较细小的可以用电凝切断。然后将该小叶完整剪下，通过动脉套管灌注KRB缓冲液从静脉套管收集液体，注入和流出量相当即表明无渗漏，小叶选择成功。整个获取过程中，动作要轻柔并迅速，最好控制在30min内。随后将小叶展平后放到胎盘灌注盒内，小叶的母体面朝上。将彼此连接好的三根19号的钝针插入小叶母体面的绒毛间隙内，深度掌握在2-3mm用于模拟母体侧的灌注；将小叶的动静脉套管与两根聚乙烯管路连接以模拟胎儿侧循环。将整个胎盘盒置入恒温水浴槽内。通过聚乙烯管路将胎盘小叶与恒流泵及储液槽连接。母体侧灌流液通过钝针入绒毛间隙而泵入胎盘，再由蜕膜中开放的静脉汇集到管路中回流到母体储液槽中；胎儿侧灌注液由小动脉泵入胎盘，由静脉回流到胎儿侧储液槽中。母体储液槽容积250ml，胎儿侧100ml。整体形成一个密闭式胎盘循环模型。条件控制：温度：整个模型置于37℃恒温水浴槽中。氧合及pH控制：双侧灌注液均用95%的O2和5%的CO2进行氧合，通过调节CO2流量使pH控制在7.4±0.5。灌注控制：母体侧灌注流速为10-12ml/min，压力保持在35-45mmHg，胎儿侧流速为1-3ml/min，，压力保持在60-75mmHg。使用温度计、pH计及压力传感器对整个循环的温度、pH和灌注压进行监测。实验分为ABC三组（正常组，低蛋白组，胎儿低pH组，n=6），30min后达到灌注平衡，于母体侧储液槽中加入舒芬太尼（10ng/ml）和安替比林（1μg/ml），继续灌注2h。灌注期间分别于15min、30min、60min、90min、120min时在储液槽中留取1ml标本。采用高效液相色谱质谱联用技术（HPLC/MS/MS）检测舒芬太尼和安替比林的浓度。标本处理：将1ml标本转移至一个15ml的玻璃管中，加入内标（芬太尼）工作液15μl（芬太尼储备液稀释至1ng/μl），再加入乙腈2ml，漩涡振荡器上震荡5min后再加入二氯甲烷和三氯甲烷各2ml，再次漩涡震荡混合5min，高速离心10min（转速2000r/min）。取下层有机溶剂置于一玻璃离心管内，氮吹仪下吹干溶剂，设置温度30℃。残余固体物质用1ml超纯水溶解后漩涡1min，最后将此溶液转移到自动采样样瓶中，上机，进样10μl进行定量分析。根据所测浓度按公式计算舒芬太尼及安替比林的绝对转移率及相对转移率后三组进行比较。用生化分析仪测定葡萄糖和乳酸的浓度，计算每组胎盘葡萄糖消耗率和乳酸生成率。 结果：B组与A组比较，C组与A组比较舒芬太尼绝对转移率差异有统计学意义，B、C组均高于A组（P＜0.05）。ABC三组安替比林绝对转移率比较无统计学差异（P＞0.05）。B组与A组比较，C组与A组比较舒芬太尼相对转移率差别有统计学意义，B、C组均高于A组（P＜0.05）。三组葡萄糖的消耗率及乳酸的生成率均在正常范围内。 结论：利用离体人胎盘单绒毛叶双侧灌注模型研究影响国产舒芬太尼胎盘转移的因素，结果表明当降低母体血浆蛋白浓度和胎儿pH值时舒芬太尼经胎盘的绝对转移率及相对转移率均升高。
【关键词】：舒芬太尼 安替比林 离体人胎盘单绒毛叶双灌注模型 母体血浆蛋白浓度 胎儿pH值 胎盘转移
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R614
【目录】：

• 目录3-4
• 摘要4-7
• ABSTRACT7-10
• 前言10
• 材料与方法10-17
• 结果17-18
• 附图18-21
• 附表21-24
• 讨论24-27
• 结论27-28
• 参考文献28-31
• 综述 妊娠高血压疾病病因、病理生理变化及其麻醉管理31-42
• 参考文献37-42
• 致谢42-43
• 个人简历43

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：669627