IL-8和CD14基因多态性与坏死性小肠结肠炎的关系

发布时间：2017-08-23 18:39

  本文关键词：IL-8和CD14基因多态性与坏死性小肠结肠炎的关系

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【摘要】：背景及目的: 坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NEC）是新生儿重症监护室（neonatal intensive care unit，NICU）中常见的致死性疾病之一，尤以早产儿发病居多。直到目前为止，其病因及发病机制尚未完全明了，一般认为其与早产、感染、喂养不当、菌群定植等多因素相关。但即使给予相同的干预措施，是否发病及不同患儿发病的轻重及治疗的有效性也大不相同，提示遗传因素在该病的发生发展中起到一定的作用。 CD14是机体天然免疫反应系统的重要介质,其能与细菌的脂多糖（LIPoPolysaeeharide，LPS）结合，激活Toll样受体4（Toll-like receptors4，TLR4）信号通路，引发炎性细胞因子表达级联反应。趋化因子是一类能促进白细胞迁移到炎症部位的细胞因子，白细胞介素8(IL-8)是其中重要的促炎因子，其对于中性粒细胞有强力的趋化作用，调节各类炎症反应。研究证明NEC患儿CD14，IL-8水平明显升高，提示其可能在NEC的发病中起到一定作用。而CD14启动子-159T/C和IL-8启动子-251A/T位点的单核苷酸多态性(single nucleotidepolymorphism，SNP)，能影响IL-8和CD14的表达，本文系通过对NEC患儿IL-8及CD14基因多态性的分析，揭示这2种基因的单核苷酸多态性与早产儿坏死性小肠结肠炎的关系。 方法： 采用Sanger基因测序方法，对2014年2月21日至2015年2月26日在吉林大学白求恩第一医院新生儿重症监护病房诊断的28例患NEC的早产新生儿IL-8启动子-251A/T及CD14启动子-159T/C位点重测序，并将此功能性多态位点与同期的41例非NEC早产儿(对照组)进行比较分析：采用χ2检验进行统计学分析。 结果： 1.CD14-159C/T基因型分布为：病例组C/C5例（17.9%），C/T10例（35.7%），T/T13例（46.4%）；对照组C/C12例（29.3%），C/T16例（39%），T/T13例（31.7%），两组研究对象间基因型分布无统计学差异（P＞0.05）. 2.IL-8-251A/T基因型分布为：病例组A/A2例(7.1%)，A/T11例(39.3%)，T/T15例(53.6%)；对照组A/A8例(19.5%)， A/T20例(48.8%)，T/T13例(31.7%)，两组研究对象间该基因型分布无统计学差异（P＞0.05）。 3.CD14-159C/T等位基因频率分布：病例组C35.7%，T64.3%；对照组46.5%，T53.5%，病例组与对照组间无统计学差异（P＞0.05）。 4.IL8-251A/T等位基因频率分布：病例组A26.8%，T73.2%；对照组A43.9%，，T56.1%，A等位基因频率在病例组低于对照组，T等位基因频率在病例组高于对照组，该差异具有统计学意义（χ2=4.184，P=0.041）。 结论： 1. CD14-159C/T的单核苷酸多态性可能与新生儿坏死性小肠结肠炎的发病无关。 2. IL8-251A/T的单核苷酸多态性可能与新生儿坏死性小肠结肠炎发病的易感性增加有关。
【关键词】：CD14 IL-8 单核苷酸多态性 坏死性小肠结肠炎
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R722.19
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文缩写词表10-11
• 第1章 引言11-12
• 第2章 综述12-23
• 2.1 坏死性小肠结肠炎的发病机制12-19
• 2.1.1 早产12-13
• 2.1.2 喂养方式13-14
• 2.1.3 细菌定植14
• 2.1.4 原发感染14-15
• 2.1.5 黏膜防御的损伤15-16
• 2.1.6 循环不稳定16-17
• 2.1.7 药物及配方奶17
• 2.1.8 炎症反应17-18
• 2.1.9 肠道血管阻力18-19
• 2.2 IL-8 基因多态性19-20
• 2.3 CD14 基因多态性20-21
• 2.4 DNA 检测技术的发展21-23
• 第3章 材料与方法23-30
• 3.1 研究对象23-24
• 3.2 实验器材与试剂24-25
• 3.2.1 实验器材24
• 3.2.2 主要实验试剂及配制24-25
• 3.3 实验方法25-30
• 3.3.1 样本采集与保存25
• 3.3.2 选择 SNP 位点25-26
• 3.3.3 研究样本的基因组 DNA 提取26-27
• 3.3.4 样本外周血全基因组 DNA 浓度测定27
• 3.3.5 引物的设计与合成27-28
• 3.3.6 目的基因片段的 PCR 扩增28
• 3.3.7 检测 PCR 产物28-29
• 3.3.8 将 PCR 产物送至公司测序29-30
• 第4章 结果30-34
• 4.1 研究对象的基本情况30
• 4.2 外周静脉血提取 DNA 的浓度及纯度检测（举例）30
• 4.3 目的片段 PCR 结果举例30-31
• 4.4 目的片段测序结果31-32
• 4.5 CD14-159C/T 与 IL-8-251A/T 在病例组与对照组间的分布情况32-34
• 第5章 讨论34-37
• 第6章 结论37-38
• 参考文献38-48
• 作者简介48-49
• 致谢49

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 张亚丽;董琳;陈小芳;;白细胞介素-8 -251A/T和781C/T基因多态性与呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的相关性[J];实用儿科临床杂志;2008年10期

2 金光明;郑寿焕;田莲姬;;CD14启动子-159位点基因多态性与糖尿病视网膜病变视网膜中央动脉血流动力学变化关系[J];实用医学杂志;2014年04期

3 于宝军,黎介寿,张佃良,唐星明;肿瘤坏死因子基因组多态性在脓毒症发病中的作用[J];中华医学杂志;2003年24期

4 袁媛;周伟;袁伟明;黄龙光;王萍;荣箫;唐娟;;MD-2和GM2A基因多态性与新生儿坏死性小肠结肠炎的关系[J];中国新生儿科杂志;2015年01期

本文编号：726659