儿童肺炎支原体耐药性与临床用药相关性的研究

发布时间：2017-09-07 11:45

  本文关键词：儿童肺炎支原体耐药性与临床用药相关性的研究

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【摘要】：目的：探讨阿奇霉素序贯疗法治疗儿童肺炎支原体（MP）感染的有效性和安全性，并检验不规律使用大环内酯类抗生素与MP耐药性是否相关。 方法：以MP抗体滴度1:320为诊断MP感染标准，收集2011年3月至2013年2月于广东省妇女儿童医院住院治疗的792例5～13岁合并发热或（和）咳嗽的上呼吸道感染患儿中，MP-IgM呈阳性的431例患儿为研究对象。按照其1年内大环内酯类抗菌药物应用和MP感染次数分别纳入实验组（n=217，半年内无MP感染和大环内酯类抗菌药物应用史）；对照组（n=214，1年内MP且不规律应用大环内酯类抗菌药物≥2次）。患儿入院当天于不同时间进行2次MP培养，对培养结果MP呈阳性者提取DNA进行23S rRNA V PCR产物合成与23S rRNA V区基因突变位点检测，并进行MP呈阳性者的9种抗菌药物的药敏性试验,对两组MP株的耐药性等进行比较。对大环内酯类抗菌药物敏感和23S rRNA V区无突变患儿进行阿奇霉素序贯疗法(Sequential therapy ST)。于治疗2周及4周末再行MP培养，对阳性者分析23S rRNA V区基因位点突变情况。对实验组阿奇霉素敏感且23S rRNA V区测序无基因位点无突变的患儿进行阿奇霉序贯治疗，分别于治疗2周及4周时判断阿奇霉素序贯疗法治疗疗效。分析对照组214例肺炎支原体感染患儿不规律应用大环内酯类抗菌药物的频次与耐药性是否具有统计学关系。对两组患儿的肺外并发症（Extra pulmonary complication EPC）和住院时间进行统计学比较(本研究遵循的程序符合广州医科大学人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象监护人的知情同意,并与其签署临床研究知情同意书)。两组患儿年龄及性别，差异无统计学意义（P＞0.05） 结果： 1肺炎支原体抗体检测结果 本组792例疑似MP感染患儿中，MP抗体滴度1:320者为431例，MP感染率为54.4%。 2肺炎支原体培养及药敏试验结果 对MP-IgM呈阳性的431例进行快速MP培养，MP培养结果呈阳性为105例，阳性率为24.36%。其中，实验组为56例MP呈阳性，药敏试验结果对阿奇霉素敏感为25例（44.6%），耐药为31例（55.4%）；对照组为49例，敏感为12例（22.5%），耐药为37例（75.5%）（耐药株中，1年内不规律用阿奇霉素4次为22例，3次为13例，2次为2例）。实验组和对照组耐药率存在统计学差异（χ2=4.651，P=0.041）。两组总耐药率为64.76%（68/105）.对照组耐药率与不规律应用大环内酯类抗生素次数存在统计学关系（χ2/χ2趋势=22.056/21.932，p0.05）。对实验组阿奇霉素序贯治疗2周后，MP培养呈阳性为4例，药敏试验结果提示对阿奇霉素敏感；治疗4周后，MP培养呈阳性为1例。 323S rRNA V区测序结果 对实验组25例MP药物敏感株行23S rRNA V区测序发现，14例未出现基因突变，阿奇霉素序贯治疗2周和4周后，MP培养呈阳性株测序亦未发现23S rRNAV区存在基因位点突变；另外11例未测出结果。对照组MP耐药株行23S rRNA V区测序发现，37例都出现不同基因位点突变。 4临床治疗结果 实验组患儿经阿奇霉序贯治疗2周后，根治率为71.42%（10/14），经序贯治疗4周后，根治率为92.85%（13/14）。实验组1例发生肝酶增高，经阿奇霉素序贯治疗后肝酶降至正常。实验组经阿奇霉素序贯治疗后随访2周无不适表现。而对照组16例出现肺外并发症（心肌损害3例，川崎病1例，腹痛、呕吐、肝功酶异常7例，皮疹3例，胸腔积液合并肺不张1例，关节痛1例）经综合治疗后，，患儿临床症状消失。实验组和对照组肺外并发症存在统计学意义（χ2=4.443，p0.05）。实验组和对照组在住院时间长存在差异（χ2=7.305，p0.05）。 结论： 1、广州市区2011-2013年儿童MP感染率约为54.4%。同时可得出在2011-2013年广州市区未发生肺炎支原体感染流行。 2、快速肺炎支原体培养阳性率为：24.36%。如何提高快速肺炎支原体培养阳性率，仍需进一步研究。 3、广州市区MP总耐药率为：64.76%。MP对罗红霉素耐药率69.52%最高、红霉素60.1%次之、阿奇霉素26.67%，司帕沙星耐药率为0%，所以对儿童肺炎支原体感染建议选择阿奇霉素。 4、肺炎支原体23S rRNA V区突变与肺炎支原体耐药性密切相关，其中2063和2064位点突变最为常见。 5、阿奇霉素序贯疗法是安全有效的不会在体内诱导出耐药菌株，而不规律应用大环内酯类抗生素与肺炎支原体耐药率相关。且不规律用药次数与耐药率呈正相关。 6、肺炎支原体感染不仅侵犯呼吸道，也可通过免疫机制形成肺外并发症。其中耐大环内酯类肺炎支原体感染具有肺外并发症多、并发症重、住院时间长等临床特点。
【关键词】：肺炎支原体 耐药性 阿奇霉素 序贯疗法 儿童
【学位授予单位】：广州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R725.6
【目录】：

• 主要符号表3-4
• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 前言11-15
• 材料与方法15-25
• 结果25-36
• 讨论36-40
• 结论40-41
• 参考文献41-47
• 综述47-54
• 综述参考文献51-54
• 研究成果54-55
• 致谢55-56

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

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本文编号：809363