氦氧驱动雾化吸入（HDN）对COPD大鼠肺功能影响的研究

发布时间：2017-09-21 12:36

  本文关键词：氦氧驱动雾化吸入（HDN）对COPD大鼠肺功能影响的研究

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【摘要】：研究目的 研究氦氧驱动雾化吸入（Heliox-driven Nebulization，简称HDN）对慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，简称COPD）大鼠肺功能、动脉血气分析、血清IL-6因子水平、肺组织HIF-1α因子的表达水平的影响来判断氦氧驱动雾化吸入（HDN）的治疗效果，为临床COPD患者氦氧驱动雾化吸入（HDN）提供科学可靠的参考依据。 研究方法 采用烟熏和气管内滴注脂多糖（LPS）的方法建立COPD大鼠模型34只，空白组12只，模型建立成功后，在模型组和空白组各随机取6只，验证模型是否建立成功，并处死用于验证模型的12只大鼠。COPD模型建立成功后，将模型组剩余的28只COPD大鼠麻醉后取股动脉血进行血气分析，根据动脉血氧饱和度SaO2值按照随机区组的方法将大鼠随机分为四组，每组7只，空白组剩余的6只，作为空白对照组。将五组大鼠分别饲养在五个大小型号相同的笼子中，前三组进雾化吸入，第一组氧气驱动雾化吸入（ODN），第二组氦氧气驱动雾化吸入，三种驱动气体有医用氧气（相当于氧气分数为45%），Heliox（He71%：O229%），Heliox（He63%：O237%），第四组模型对照组和第五组空白对照组不做处理。将钢瓶气体的标签覆盖，贴上甲、乙、丙的标签，以达到盲法的目的。雾化吸入方法为2次/天，每次15min，气体流量为6L/min，持续2周。雾化液为0.9%生理盐水5ml，糜蛋白酶0.4万单位、吸入用普米克令舒（布地奈德混悬液）2ml和爱全乐（吸入用异丙托溴铵溶液）2ml。雾化过程中密切观察大鼠，注意其行为。 2周的雾化结束后，抽取大鼠股动脉血进行血气分析，然后将大鼠连接AniRes动物肺功能分析系统上检测大鼠肺功能。检测结束后，，从大鼠腹主动脉取血5ml，4000r/min，离心半径20cm，离心10min，取血清-20℃保存检测IL-6的表达水平。暴露胸腔，经升主动脉插管,快速灌流生理盐水150-200ml，右心房剪口，直至流出液无色；然后分别收集左右两侧肺组织，-80度冻存备用。制作病理切片，检测缺氧诱导因子HIF-1α因子的表达水平。 研究结果 实验组与模型对照组相比较，ODN组吸气相阻力Ri、肺动态顺应性Cydn与模型对照组相比，差异没有统计学意义（P0.05），HDN组两组与模型对照组相比，Ri、Re明显降低，Cydn明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。呼气相阻力（Re）ODN组和HDN（He71%：O229%）组与模型组相比，明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。HDN组（He63%：O237%）与模型组相比，差异无统计学意义。 五组大鼠雾化前后各指标差值的单因素方差分析结果，PaCO2、PH、SaO2差异有统计学意义，PaO2差异无统计学意义。五组大鼠雾化前后各指标的差异采用配对t检验进行分析。PaO2值各组雾化前后差异无统计学意义。PaCO2值ODN组和HDN（He63%：O237%）组差异有统计学意义，雾化后PaCO2明显高于雾化前；其他组雾化前后差异无统计学意义。PH值ODN组和HDN（He63%：O237%）组雾化前后差异有统计学意义（p0.05）。SaO2值HDN组（He71%：O229%）雾化前后差异有统计学意义，其他组雾化前后差异无统计学意义。 HDN（He71%：O229%）组与模型组对比，IL-6表达水平明显降低，差异有统计学意义（p0.05）；HDN（He71%：O229%）组、ODN组与模型组比较，差异无统计学意义（p0.05）。 ODN组HIF-1α的表达量化为22203.53±8285.79，HDN（He71%：O229%）组HIF-1α表达量化为27429.63±10811.39，HDN（He71%：O229%）组HIF-1α的表达量化为17292.36±7951.34，模型组HIF-1α表达量化为24689.38±7738.49，空白对照组HIF-1α的表达量化19505.39±4055.16，单因素方差分析显示组间差异有统计学意义（p=0.007），两两比较时，HDN（He71%：O229%）组与模型组比较，表达水平明显降低，差异有统计学意义（p=0.014），其他组跟模型组相比，表达水平间的差异无统计学意义（p0.05）。 结论 HDN（He71%：O229%）与HDN组（He63%：O237%）、ODN相比，Heliox（He71%：O229%）能降低吸气相阻力Ri和呼气相阻力Re，提高肺动态顺应性Cydn，降低PaCO2增加PH。且HDN（He71%：O229%）组能降低够COPD大鼠肺组织HIF-1α表达水平，血清IL-6因子水平，一方面说明COPD大鼠的缺氧症状得到缓解，另一方面说明药物到达了远端支气管，起到了消炎作用，达到了雾化效果。 Heliox（He71%：O229%）驱动雾化吸入效果最好，既能将药物送达终末细支气管，达到雾化效果，又能将氧气送达远端支气管及肺泡，缓解COPD的缺氧症状。能够为后期的临床研究或临床应用提供科学可靠的依据。
【关键词】：氧气驱动雾化吸入 氦氧驱动雾化吸入 肺功能 动脉血气分析
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R725.6
【目录】：

• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 缩略词表11-12
• 前言12-13
• 立项依据13-22
• 一、 COPD 简介13-16
• 二、 氧气驱动雾化吸入现状16-19
• 三、 Heliox 的研究进展19-22
• 动物实验22-40
• 一、 技术路线22-23
• 二、 实验材料23-25
• 三、 实验方法25-29
• 四、 统计方法29-30
• 五、 实验结果30-36
• 六、 讨论36-39
• 七、 结论39-40
• 全文总结40-42
• 参考文献42-47
• 附录47-50
• 文献综述50-55
• 参考文献52-55
• 硕士在读期间发表论文和参加科研工作情况55-56
• 致谢56

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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3 宋小莲;王昌惠;白冲;;脂多糖结合熏烟法和单纯熏烟法建立慢性阻塞性肺病大鼠模型的比较[J];第二军医大学学报;2010年03期

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7 权晶晶;凌均h

本文编号：894566