基于Kisspeptin-GPR54-GnRH信号通路探讨玉米赤霉烯酮诱导儿童中枢性性早熟的分子机制

发布时间：2017-09-30 11:34

  本文关键词：基于Kisspeptin-GPR54-GnRH信号通路探讨玉米赤霉烯酮诱导儿童中枢性性早熟的分子机制

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【摘要】：目的：探讨Kisspeptin-GPR54-GnRH信号通路在玉米赤霉烯酮(Zearalenone，ZEA)诱导的雌性大鼠中枢性性早熟(central precocious puberty，CPP)中的作用机制，探究玉米赤霉烯酮与儿童性早熟发生发展的相关性以及Kisspeptin-GPR54-GnRH信号通路在这一过程中的调节作用。 方法：选择雌性SD大鼠30只，随机分为正常青春前期组(A组)、青春期组(B组)和ZEA组(C组)，每组各10只。ZEA组每日灌胃400mg/kg玉米赤霉烯酮以建立CPP模型。观察各组阴道开放时间及性周期、测量子宫指数、卵巢指数、卵巢黄体出现率和子宫壁厚度；Real-Time-PCR法检测下丘脑中的KISS-1mRNA、GPR54mRNA和促性腺激素释放激素(GnRH) mRNA表达量；Western blot检测下丘脑中Kisspeptin、GPR54和GnRH蛋白表达水平。以20名6~8周岁TannerⅠ期健康女童作为健康对照组，经生长发育评估结果选取20名6~8周岁处于TannerⅡ期的CPP女童作为实验1组，20名6~8周岁处于Tanner Ⅲ期的CPP女童作为实验2组。用高效液相色谱法测定血清中ZEA及其衍生物的含量并分析ZEA及其衍生物与CPP发生发展的相关性；Western blot检测外周血血清中Kisspeptin、GPR54和GnRH蛋白表达水平并作相关性分析。 结果：ZEA组大鼠性发育起始时间早于对照组(A组和B组)，，且各检测指标明显高于正常青春前期组(P0.05)，但正常发育的青春期组与ZEA组比较无统计学差异；随着青春期发育，青春期组和ZEA组大鼠下丘脑中KISS-1、GPR54和GnRH在转录水平和翻译水平的表达量均逐渐升高。CPP女童血清中ZEA及其衍生物含量明显高于健康对照组女童(P0.05)，且实验2组略高于实验1组，但无统计学差异；提前进入青春期的CPP女童外周血血清中Kisspeptin、GPR54和GnRH的蛋白表达量明显高于健康对照组女童(P0.05)。 结论：利用ZEA可诱导建立理想的雌性大鼠CPP模型，随着大鼠青春期的发育，下丘脑中KISS-1、GPR54和GnRH在转录和翻译水平的表达逐渐升高，表明Kisspeptin-GPR54-GnRH信号通路在CPP的发生和发展过程中起着重要作用；环境内分泌干扰物ZEA及其衍生物能够导致女童发生CPP病变，且在这一过程中Kisspeptin-GPR54-GnRH信号通路起到至关重要的作用。
【关键词】：Kisspeptin-GPR54-GnRH信号通路 玉米赤霉烯酮 中枢性性早熟
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R725.8
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-10
• 第一章 动物实验10-18
• 材料与方法10-15
• 结果15-18
• 第二章 临床检测18-23
• 材料与方法18-19
• 结果19-23
• 讨论23-25
• 结论25-26
• 参考文献26-27
• 综述27-35
• 参考文献32-35
• 中英文缩写词表35-36
• 攻读学位期间公开发表的论文36-37
• 致谢37-38

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 J.Fink-Gremmels;H.Malekinejad;崔秀梅;赵虎;杨在宾;;玉米赤霉烯酮的类雌激素效应和生物学机制[J];饲料与畜牧;2010年04期

2 芦军萍;郑力行;蔡德培;;性早熟患儿血清中环境内分泌干扰物的测定和分析[J];中华预防医学杂志;2006年02期

本文编号：948008