247例初诊儿童急性淋巴细胞白血病髓外浸润临床特点研究

发布时间：2017-10-03 22:20

本文关键词：247例初诊儿童急性淋巴细胞白血病髓外浸润临床特点研究

【摘要】：目的：本文通过对初诊的儿童急性淋巴细胞白血病(Acute LymphoblastLeukmia，ALL)髓外浸润(Extramedullary Infiltration，EMI)的临床特点和辅助检查等进行回顾性分析，总结初诊ALL患儿EMI的临床特点及其与ALL复发的关系，以期达到尽早干预，避免ALL复发，提高ALL患儿长期无病生存(Event Free Survival,EFS)率。方法： 1.病例来源：收集2012年1月~2013年11月(23个月)重庆医科大学附属儿童医院血液肿瘤科住院的247例初诊ALL患儿临床资料，所有病例均经MICM分型确诊，年龄在1岁3月~15岁6月。247例患儿分为2组，髓外浸润组(实验组)152例，，无髓外浸润组(对照组)95例。 2.方法：对初诊247例ALL的相关临床指标及辅助检查进行回顾性分析，包括年龄、性别、血常规、免疫分型、融合基因、危险度、骨片、胸腹CT、头颅CT/MR、生殖系统彩超、脑脊液检查及诱导缓解情况等。比较不同年龄、不同性别、不同白细胞水平、不同免疫分型、不同危险程度在实验组与对照组之间有无差异及髓外浸润与预后的关系。 3.统计分析：应用SPSS19.0统计软件进行统计分析，计数资料采用卡方检验(当总例数n40，或有理论频数T1时，采用Fisher确切概率检验)；计量资料以Χv±S表示，比较采用t-检验、Kruskal-Wallis检验和Wilcoxon检验。以P＜0.05判定差异有统计学意义。结果： 1.247例ALL中，男性138例(55.9%)，女性109例(44.1%)，男女比例为1.27:1。 2.最小年龄为1岁3月，最大年龄为15岁6月，中位发病年龄为4岁8月。年龄1-5岁的有133例(53.8%)，5-10岁的有71例(28.7%)，大于10岁的有43例(17.5%)。 3.免疫分型：在247例儿童ALL中，T-ALL26例(10.6%)，B-ALL221例(89.4%)，其中Pro-B ALL4例(1.6%)，Pre-B ALL51例(20.6%)，C-B ALL159例(64.4%)，M-B ALL7例(2.8%)。26例T-ALL中，女性8例，男性18例。 4.融合基因：247例ALL患儿有207例(83.8%)患儿行融合基因检查，171例(69.2%)患儿融合基因阴性，36例(14.6%)患儿检测到融合基因的表达，其中BCR/ABL12例(4.9%)，MLL/AF41例(0.4%)，MLL/ENL1例(0.4%)，TEL/AML13例(5.3%)，HOX113例(1.2%)，E2A/PBX15例(2%)，AML/ETO1例(0.4%)。 5.临床危险度：标危组有128例(51.8%)，中危组有86例(34.8%)，高危组有33例(13.4%)。 6.247例ALL患儿中，95例无髓外浸润(38.5%)，152例(61.5%)有髓外浸润。 7.152例ALL患儿有髓外浸润，其中93例患儿仅有一个器官浸润，41例有2个脏器浸润，13例有3个脏器浸润，4例有4个脏器浸润，1例有5个脏器浸润。 8.152例有髓外浸润的初诊ALL儿童共有235个髓外脏器受累。骨破坏最多见，有49例(20.9%)，其余依次为肾脏肿大34例(14.5%)，胸腔积液32例(13.6%)，腮腺浸润27例(11.5%)，心包积液25例(10.6%)，纵膈包块16例(6.8%)，胸膜病变16例(6.8%)，颌下腺浸润14例(6%)，皮肤浸润6例(2.6%)，睾丸浸润5例(2.1%)，胰腺肿大5例(2.1%)，CNS受累5例(2.1%)，子宫肿大1例(0.4%)。26例T系ALL中13例(50%)有纵膈包块，其中男性9例，女性4例。 9. Pro-B ALL的3例(75%)，Pre-B ALL的30例(58.8%)，C-B ALL的91例(57.2%),M-B ALL的7例(100%)，T ALL的21例(80.8%)发生了髓外浸润。 10.标危组的65例(50.8%)、中危组的61例(70.9%)、高危组的26例(78.8%)发生了髓外浸润。 11.实验组患儿外周血白细胞数最低为1.01×109/L，最高为753.53×109/L，平均为65.82×109/L。对照组患儿外周血白细胞数最低为0.3×109/L，最高为221.51×109/L，平均为18.21×109/L。 12.实验组152例患儿WBC计数10×109/L有51例(33.6%)，10~50×109/L有56例(36.8%)，50~100×109/L有17例(11.2%)，100×109/L有28例(18.4%)。对照组95例患儿WBC计数10×109/L有58例(61.1%)，≤10~50×109/L有27例(28.4%)，≤50~100×109/L有8例(8.4%)，≥100×109/L有2例(2.1%)。 13.有4个脏器浸润的ALL其外周血WBC分别为32.89×109/L、138.85×109/L、335.33×109/L、350×109/L。 14.247例初诊ALL患儿共有5例(2.0%)有CNS受累，4例CNS状态呈CNS-2，1例呈CNS-3。2例确诊后即放弃治疗，3例CNS状态呈CNS-2的患儿坚持正规化疗，截至2014年3月CCR时间分别为15+月、14+月、9+月。 15.初诊时合并睾丸浸润有5例(2%)，2例体检发现睾丸肿大，3例彩超提示异常。2例确诊ALL后放弃治疗。仅2例彩超异常患儿行活组织检查，结果提示肿瘤浸润，截至2014年3月CCR时间分别为13+月、15+月。1例睾丸肿大患儿确诊4+月后复发。 16.247例ALL患儿在初诊时，77例(31.2%)患儿有骨痛，其中23例(29.9%)骨片有病理性骨折、白血病带等特殊性改变，54例(70.1%)骨片无异常。170例(68.8%)患儿无骨痛，其中26例(14.7%)患儿骨片特殊改变，144例(85.3%)骨片无异常。 17.实验组的152例患儿114例(75.0%)坚持治疗，经诱导缓解治疗，2例(1.3%)死亡，3例(2.0%)未缓解，1例(0.7%)不完全缓解，108例(71.0%)缓解。对缓解患儿随访，因并发症死亡2例(1.9%)，未继续治疗20例(18.5%)，无病生存79例(73.1%)，骨髓复发2例(1.9%)，CNS复发3例(2.8%)，睾丸复发1例(0.9%)，眼部复发1例(0.9%)。对照组的95例患儿73例(76.8%)坚持治疗，经诱导缓解治疗，73例均缓解。对缓解患儿随访，因并发症死亡3例(4.1%)，未继续治疗2例(2.7%)，无病生存65例(89.0%)，骨髓复发1例(1.4%)，CNS复发2例(2.7%)。结论： 1.本组ALL男性患儿多于女性且高峰年龄为1-5岁，与文献报道基本一致。 2.对初诊时伴有骨痛的患儿，无论其血常规有无异常，均建议行骨骼摄片以期早期发现并治疗。以骨痛为首发表现患儿而其他疾病无法解释时，需考虑到血液系统恶性疾病可能，必要时行骨髓检查。 3. ALL初诊时CNS受累并不多见。坚持正规化疗、加强鞘内注射及应用HD-MTX，初诊时CNS受累患儿仍可获得CCR。 4. ALL初诊时睾丸肿大并不多见。对体格检查正常的患儿建议行生殖系统彩超检查，彩超有异常建议进一步行活组织检查，以期早期发现隐匿性睾丸白血病并及时治疗，避免早期骨髓复发。 5.经正规化疗，腮腺、颌下腺、皮肤、胰腺、子宫等很快恢复至正常，没有发现上述部位的单独复发，预后良好。文献报道有单独肾脏的复发，肾脏肿大与预后的关系不明确，对初诊患儿行腹部CT了解肾脏情况是有必要的。 6.有髓外浸润的患儿外周血白细胞数高于无髓外浸润患儿，且外周血WBC数越高发生多部位浸润可能性越大，因此对于高白细胞数的患儿需注意对其髓外浸润进行全面评估。 7.本组247例儿童ALL中，免疫分型以C-B ALL最多，占64.4%(159例)，危险度以标危组最多，占51.8%(128例)。因此儿童ALL规范化疗后预后好。 8.本组247例儿童ALL中，免疫分型中以M-B ALL及T-ALL容易出现2个及2个以上髓外脏器浸润，危险度以高危组及中危组易出现髓外脏器的浸润。与预后不良相关。 9.经过诱导缓解化疗方案化疗，无髓外浸润组患儿的缓解率较有髓外浸润组患儿高。浸润脏器数的多少与缓解情况无关。 10.髓外复发以CNSL及TL复发为主，如不及时治疗会较快发生骨髓复发，影响患儿预后；出现CNSL及TL按ALL复发处理。 11.对眼内白血病复发患儿，建议在按ALL复发处理的同时进行患眼局部放射治疗。
【关键词】：髓外浸润 急性白血病 淋巴细胞性 儿童 临床特点
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R733.71
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