90例儿童非霍奇金淋巴瘤生存分析的研究

发布时间：2017-10-09 11:37

  本文关键词：90例儿童非霍奇金淋巴瘤生存分析的研究

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【摘要】：目的:通过回顾与随访90例儿童非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma,NHL)病例,探讨不同病理类型、不同化疗方案对患儿预后的影响,同时分析危险因素,为进一步完善化疗方案,改善预后提供依据。方法:对河北医科大学第四医院于2004年1月至2013年1月收治的初治为我院,并经病理证实的非霍奇金淋巴瘤,查阅病历并随访调查,选取临床及随访资料完整的90例入组本研究。根据患儿病理类型不同,分为成熟T细胞型非霍奇金淋巴瘤(T cell non-hodgkin’s lymphoma,T-NHL)、成熟B细胞型非霍奇金淋巴瘤(B cell non-hodgkin’s lymphoma,B-NHL)及淋巴母细胞性淋巴瘤(Lymphoblastic lymphoma,LBL),然后根据所采用的化疗方案的不同分为NHL-2004国内方案组及NHL-2010国内方案组,研究两种化疗方案对B-NHL和T-NHL生存率影响,并研究性别、分期、乳酸脱氢酶(Lactic dehydrogenase,LDH)、骨髓浸润、中枢神经系统浸润及联合利妥昔单抗等因素对预后的影响。采用单因素及多因素分析的方法研究各因素与非霍奇金淋巴瘤预后的影响:采用SPSS 21.0统计软件。计数资料采用χ2检验,预后的单因素分析采用Kaplan-Meier方法、Log-rank对数等级检验方法,COX回归模型进行多因素分析,以P0.05作为差别显著性判断标准。结果:1临床资料1.1性别及年龄本组90例患儿,男性62例(68.9%),女性28例(31.1%),男女比例2.2:1,发病年龄1.3~15.4岁,中位年龄8岁。1.2病理分类及发病部位1.2.1病理分类:①前体B、T细胞来源:共17例,其中B细胞母细胞淋巴瘤(B-LBL)5例(5.6%),T细胞母细胞淋巴瘤(T-LBL)12例(13.3%)。②成熟B细胞来源:共43例,其中Burkitt’s淋巴瘤(Burkitt’s lymphoma,BL)25例(27.8%),弥漫大B细胞型(Diffuse large B-celllymphoma,DLBCL)9例(10%),B大细胞型5例(5.6%),原发纵膈大B细胞淋巴瘤1例(1.1%),还有3例仅诊断为B-NHL而未能进一步分型。③成熟T、NK细胞来源:共30例,由于2008年以前关于T-NHL病理报告中部分仅为T细胞型,未进一步分型,故仅对2008年之后18例进行病理分类,其中间变大细胞型(Anaplastic large cell lymphoma,ALCL)10例(11.1%),外周T细胞淋巴瘤(Peripheral T-cell lymphoma,PTCL)3例(3.3%),T大细胞型3例(3.3%),NK/T细胞淋巴瘤及皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(Subcutaneous panniculitis-like T cell lymphoma,SPTCL)各1例(1.1%)。1.2.2原发部位LBL最常见部位为浅表淋巴结11例(12.2%,11/90),纵膈5例(5.6%,5/90),胸锁关节1例(1.1%);B-NHL原发部位最常见头颈部肿块或淋巴结19例(21.2%,19/90),其次为腹腔/后腹膜淋巴结或腹腔脏器16例(17.8%,16/90),扁桃体4例(4.4%,4/90),腮腺2例(2.2%,2/90),胸腺及皮肤各1例(1.1%,1/90)。T-NHL原发部位最常见为纵膈/胸腺15例(16.7%,15/90),头颈部淋巴结11例(12.2%,11/90),胸壁2例(2.2%,2/90),鼻腔及皮肤各1例(1.1%,1/90)。1.3临床分期参照St.Jude分期系统90例患儿中Ⅲ期26例(28.9%),Ⅳ期61例(67.8%),白血病期3例(3.3%)。2总体转归2.1疾病进展/复发本组中有3例患儿病情未缓解并进展至死亡,其中B-NHL、T-NHL、LBL各1例。19例复发,其中B-NHL7例,其中B-2004组复发5例,B-2010组复发2例,中位复发时间6.1个月(5.0-14.0个月),;T-NHL10例,其中T-2004组复发7例,T-2010组复发3例,中位复发时间10.5个月(5.0-11.3个月);LBL复发2例,均为T-LBL,中位复发时间9.2个月(2.1-22.0个月)。至2015年1月31日,复发患儿中仅3例无病存活(1例T-LBL,2例B-NHL),其他均死亡。2.2放弃治疗6例(均为Ⅳ期)患儿未完成全程治疗自行终止化疗(统计为放弃,未入组)。放弃治疗时,4例患儿已经完全缓解(complete remission,CR),2例未达到CR。如将诊断后即放弃治疗的4例患儿计算在内,本组儿童NHL的治疗放弃率为10.0%(10/100)。2.3治疗相关死亡治疗中5例患儿发生肿瘤溶解综合征,2例死亡,治愈3例;10例发生病原菌明确的脓毒血症,2例死亡;3例临床诊断有肺部感染,其中1例同时合并呼吸衰竭,已死亡。治疗相关死亡率5.6%(5/90)。本组随访期间共有8例患儿完成化疗后失访,中位失访时间17.4个月(3.0-54.4个月),失访时均处于CR状态。3生存率3.1中位生存时间本组90例患者,总体中位生存时间44.5个月,生存时间跨度2.1-130.7个月。B-NHL中位生存时间55.8个月,生存时间跨度4.0-130.7个月;T-NHL中位生存时间43.4个月,生存时间跨度3.0-102.4个月;LBL中位生存时间44.5个月,生存时间跨度5.3-61.2个月。3.2 5年无事件生存率(Event-free survival rate,EFS)本组总体5年EFS为(68.7±5.3)%,B-NHL5年EFS为(74.2±8.3)%[B-2004组5年EFS为(67.6±15.1)%,B-2010组5年EFS为(81.6±8.1)%];T-NHL5年EFS为(58.6±11.0)%[T-2004组5年EFS为(53.5±13.1)%,T-2010组5年EFS为(68.8±11.6)%];LBL5年EFS为(87.4±8.4)%[B-LBL5年EFS为100%,T-LBL5年EFS为(72.4±10.2)%]。3.3影响5年EFS的单因素分析单因素分析显示:病理类型不同对5年EFS生存率有明显不同,差异有统计学意义(χ2=6.042,P=0.049);LDH水平2倍水平患者的5年EFS明显高于LDH水平2倍水平患者,差异有统计学意义(χ2=4.171,P=0.041);临床分期较早(Ⅲ期)NHL患者5年EFS明显高于临床分期较晚(Ⅳ期+白血病期)患者,差异有统计学意义(χ2=4.201,P=0.040)。而性别(P=0.392)、骨髓浸润(P=0.091)、中枢神经系统浸润(P=0.709)对患者5年EFS的影响无统计学意义(P0.05)。多因素分析结果显示病理类型、LDH水平是决定5年EFS的独立因素,P值为0.011、0.006;而临床分期不是决定非霍奇金淋巴瘤生存时间的独立因素(P=0.175)。4两种化疗方案治疗效果本组90例患儿,在2004年至2009年期间共34例,其中B-NHL18例,T-NHL13例,T-LBL3例,均应用NHL-2004方案(B-NHL应用成熟B细胞型NHL治疗方案,T-NHL及LBL均应用淋巴母细胞型NHL治疗方案);2009年以后共56例,其中B-NHL25例,T-NHL17例,T-LBL瘤9例,B-LBL5例,应用NHL-2010国内方案(其中B-NHL及T-NHL应用成熟B细胞型NHL方案,LBL应用淋巴母细胞型NHL治疗方案)。化疗结果表明,在B-NHL及T-NHL中,应用两种化疗方案对生存率均无统计学意义(χ2=0.126和2.050,P均0.05)。5联合靶向治疗在应用NHL-2010国内方案的25例B-NHL病例中,联合利妥昔单抗化疗组10例,5年EFS(92.9±6.9)%,单纯化疗组15例,5年EFS(60.0±15.5)%,联合利妥昔单抗化疗组生存率明显高于单纯化疗组,结果存在统计学意义(χ2=4.442,P=0.035)。结论:应用NHL-2004国内方案和NHL-2010国内方案对5年无事件生存率相仿,临床分期、病理分型、LDH水平是影响非霍奇金淋巴瘤患者预后重要因素,其中病理分型及LDH是影响NHL预后的独立危险因素。利妥昔单抗联合化疗组对B-NHL患儿的治疗较单纯化疗组更有临床价值。
【关键词】：非霍奇金淋巴瘤 化疗方案 靶向治疗 无事件生存率 预后
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.1
【目录】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 英文缩写13-15
• 前言15-16
• 材料与方法16-17
• 结果17-21
• 附图21-23
• 附表23-25
• 讨论25-28
• 结论28
• 参考文献28-31
• 综述 儿童非霍奇金淋巴瘤最新进展31-46
• 参考文献40-46
• 致谢46-47
• 个人简历47

【参考文献】

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本文编号：999969