功能代谢闪烁显像靶向技术的优化及在某些难诊治疾病中的应用
本文选题:靶向诊疗 切入点:功能代谢闪烁显像 出处:《天津大学》2015年博士论文 论文类型:学位论文
【摘要】:如何设计一种能够提高难诊治疾病靶向诊疗敏感度和特异性的方法,是目前疾病诊疗领域急待解决的问题之一。本论文以传统的闪烁显像为基础,应用自行研究的功能代谢闪烁显像(functional metabolic scintigraphy,FMS)的靶向诊疗优化技术,构建出提高诊疗效能的系列方法,并成功应用于临床。1)无创门控心脏FMS诊断隐匿性冠心病(LCHD)。LCHD极易被误诊,为此本文采用无创门控心功能和心肌血流FMS的靶向诊断技术,筛选出对LCHD有确诊价值的心脏舒缩功能参数,并应用协方差分析消除年龄干扰。结果表明,通过联合应用负荷和静态心肌断层FMS成像可以提高诊断的特异性和准确性,应用门控心血池FMS成像以及整体/局部左心室的泵功能参数分析,可提高诊断的灵敏度。尤为重要的是:揭示发现了LCHD心脏生理功能的变化特点。2)脑血流灌注FMS定位诊断致癫病灶。本研究应用脑血流灌注FMS的靶向断层技术,检测大脑皮质组织局部血流灌注量的变化信息和特征,以γ刀治疗癫痫患者后长期随访的临床结果作为确诊癫痫的金标准,将公认的“癫痫发作是否停止”作为诊断试验的阈值,对脑血流灌注FMS靶向定位癫痫病灶进行诊断试验和评价。结果表明,脑FMS对致癫病灶的定位,具有靶向诊断的敏感性和准确性高的优势,可为药物难治型癫痫的外科手术或立体定向放射外科的治疗,提供致癫病灶定位的影像学依据。3)无创肝胆功能FMS诊断反流性胃炎。常规应用有创检查诊断反流性胃炎,常有假阳/阴性。为此本研究应用无创肝胆FMS诊断该病。在影像数据采集过程中贯序应用“生理介入和标记靶向器官”等优化技术。以病理诊断为依据,进行FMS诊断试验和ROC分析。结果显示它能准确诊断胆汁反流性胃炎,具有显著提高靶向诊断效能的特点。另外,本研究证实:反流性胃炎患者的胆囊排泌功能无明显减低;但幽门螺旋杆菌感染,可导致幽门括约肌功能异常,进而可能是反流性胃炎发生的主要机制之一。4)FMS等多模态影像引导125I粒子治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。如何能有效治疗有手术和放化禁忌症的NSCLC是一个难题。为此本文应用自行研究的FMS在内的多模态显像方法参与125I粒子治疗的全过程,CT、18F-FDG符合线路FMS和纤维支气管镜(FFB)进行靶区定位;应用治疗计划系统(TPS)制定方案并进行放射剂量学的优化,以剂量—体积直方图(DVH)等评估TPS;影像引导粒子植入,并进行实时位置验证、植入后剂量学验证、疗效判定和随访。结果显示,通过组织密度影像靶区和生物靶区的明确界定,能够保证治疗的靶向性和适形性;应用包括放射剂量学优化在内的质量保证和质量控制(QA/QC)手段,能够明显提高治疗增益比和局部控制疗效,进而显著降低毒副作用的发生。
[Abstract]:How to design a method to improve the sensitivity and specificity of target diagnosis and treatment is one of the urgent problems in the field of disease diagnosis and treatment. This paper is based on the traditional scintillation imaging. A series of methods to improve the diagnostic and therapeutic efficacy of functional metabolic scintigraphy (FMS) were established by using self-developed functional metabolic scintillation imaging (FMS), and successfully applied to clinic. 1) Non-invasive gated cardiac FMS in the diagnosis of occult coronary heart disease was easy to be misdiagnosed. In this paper, the noninvasive gated cardiac function and myocardial blood flow FMS were used to screen the cardiac systolic and diastolic function parameters of LCHD, and the covariance analysis was used to eliminate the age interference. The specificity and accuracy of diagnosis can be improved by combined use of load and static myocardial tomographic FMS imaging, gated blood pool FMS imaging and pump function parameter analysis of whole / local left ventricle. It can improve the sensitivity of diagnosis. It is especially important to reveal the changes of cardiac physiological function of LCHD. (2) Cerebral blood flow perfusion FMS is used to localize the epileptic lesions. The aim of this study is to use the target tomographic technique of cerebral blood perfusion FMS. The changes and characteristics of regional blood flow perfusion in cerebral cortex were detected. The long-term follow-up results of patients with epilepsy treated with 纬 -knife were taken as the gold standard for the diagnosis of epilepsy. The diagnostic test and evaluation of epileptic foci targeted by cerebral blood flow perfusion (FMS) targeting the epileptic foci were carried out using the accepted threshold of "whether the epileptic seizures stop or not". The results showed that brain FMS could locate the epileptic foci. It has the advantage of high sensitivity and accuracy in targeted diagnosis. It can be used as surgical treatment for refractory epilepsy or for stereotactic radiosurgery. Provide imaging basis for location of epileptic foci. 3) Non-invasive hepatobiliary function FMS for diagnosis of reflux gastritis. Routine invasive examination is used to diagnose reflux gastritis. In this study, noninvasive hepatobiliary FMS was used to diagnose the disease. In the process of image data acquisition, optimization techniques such as "physiological intervention and tagging target organ" were used in sequence. The results of FMS diagnostic test and ROC analysis showed that it could accurately diagnose bile reflux gastritis and had the characteristics of significantly improving the efficacy of targeted diagnosis. In addition, this study confirmed that the gallbladder excretion function of patients with reflux gastritis was not significantly decreased. But Helicobacter pylori infection can lead to abnormal function of the pyloric sphincter. It may be one of the main mechanisms of reflux gastritis. 4FMS and other multi-mode image-guided 125i seed therapy for non-small cell lung cancer (NSCLC). How to effectively treat NSCLC with surgery and chemotherapeutic contraindication is a difficult problem. The self-developed multimodal imaging including FMS was involved in the whole process of 125I seed therapy. CT-18F-FDG was consistent with line FMS and fiberoptic bronchoscopy to locate the target area. The treatment planning system (TPS) was used to formulate the scheme and optimize the radiation dosimetry. The TPSs were evaluated by dose-volume histogram (DVH), and the particle implantation was guided by the image, and the real-time location was verified, the dosimetry was verified after implantation. The results showed that the targeting and conformability of the treatment could be ensured by the clear definition of the target and biological target in the tissue density imaging, and the quality assurance and quality control including the optimization of radiation dosimetry were used to ensure the targeting and conformability of the treatment. It can significantly improve the therapeutic gain ratio and local control effect, and then significantly reduce the occurrence of side effects.
【学位授予单位】:天津大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R445.9
【相似文献】
相关期刊论文 前10条
1 曲俊雅;;靶向药物成为抗癌新武器[J];科学大观园;2006年19期
2 康宏向;钱焕文;杨在富;杨景庚;王嘉睿;;磁靶向药物的磁场定位分析[J];中国生物医学工程学报;2006年01期
3 Rain;;靶向药物,理想与现实的抉择[J];中国处方药;2010年04期
4 ;美研究发现一种靶向药物可有效延长肺癌患者生命[J];生物医学工程研究;2010年01期
5 胡胜;臧爱华;;癌症的靶向治疗[J];药品评价;2012年15期
6 胡胜;臧爱华;;癌症靶向药物的联合治疗[J];药品评价;2012年21期
7 李宁;段向红;陈小兵;王新锋;罗素霞;;靶向治疗——渐行渐近[J];医学与哲学(B);2012年06期
8 ;全球肺癌关注月:靶向治疗适合我吗?[J];抗癌之窗;2008年06期
9 刘洋;;“靶向治疗”让癌症患者的明天不再阴霾[J];健康大视野;2008年05期
10 李浩军;;靶向治疗安全吗?[J];抗癌之窗;2012年02期
相关会议论文 前10条
1 李凯;;靶向药物效果:“未疗先知”还是“因治而变”?[A];中国肿瘤内科进展 中国肿瘤医师教育(2014)[C];2014年
2 石海霞;梁韵娟;;1例支气管腺样囊性癌术后患者予靶向药物雾化治疗的护理[A];中华医学会呼吸病学年会——2013第十四次全国呼吸病学学术会议论文汇编[C];2013年
3 来茂德;;靶向治疗需要靶向诊断[A];2013年浙江省病理学术年会论文汇编[C];2013年
4 王哲;张阳;;靶向药物对细胞周期的影响及其在癌症治疗中的意义[A];第三届中国肿瘤内科大会教育集暨论文集[C];2009年
5 李剑星;陶凯雄;陈道达;;纳米技术在靶向药物开发中的应用[A];新世纪科技与湖北经济发展——2001首届湖北科技论坛论文集[C];2001年
6 吴勇;海俐;姚念;屈博毅;;硫胺素二硫化物类脑靶向药物载体的设计与合成[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
7 卢学春;朱宏丽;杨波;范辉;李素霞;刘洋;翟冰;;一种基于生物信息学技术快速筛选治疗造血系恶性肿瘤靶向药物新方法的建立和初步应用[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年
8 罗杞榆;潘丽;廖慧琼;张志兰;;纳米磁靶向药物载体研究进展[A];第六届海南省科技论坛“医药科技创新与药品质量安全”专题论坛、海南省药学会2012年学术年会论文集[C];2012年
9 王金全;张平玉;钱晨;计亮年;巢晖;;靶向线粒体的手性钌多吡啶配合物研究[A];第八届全国化学生物学学术会议论文摘要集[C];2013年
10 张海容;韩璐;陈金娥;;荧光探针技术筛选靶向药物分子硫酸多糖[A];泛环渤海地区九省市生物化学与分子生物学会——2011年学术交流会论文集[C];2011年
相关重要报纸文章 前10条
1 张旭;靶向药物成为抗癌新“武器”[N];中国医药报;2006年
2 健康时报特约记者 吴志;有的靶向药餐后别忙喝水[N];健康时报;2009年
3 马飞;伴侣诊断剂提振靶向疗法[N];医药经济报;2013年
4 本报记者 黄静芝;风险共担解靶向药使用困局[N];医药经济报;2013年
5 记者 王丹;靶向药物疗效不应被高估[N];健康报;2014年
6 米内网;兵分两路冲向靶向理想国[N];医药经济报;2014年
7 潘文;癌症靶向治疗研究走入临床任重道远[N];中国医药报;2007年
8 记者 李颖;靶向因人而异化疗仍是基石[N];科技日报;2013年
9 程守勤;晚期肺癌新疗法:放射免疫靶向治疗[N];健康报;2007年
10 健康时报记者 赵晴晴;肺癌患者可在家靶向治疗[N];健康时报;2008年
相关博士学位论文 前9条
1 徐江生;基于线粒体靶向的新型纳米医药体系的制备与研究[D];华南理工大学;2015年
2 贺帅;cRGD-siEGFR分子肿瘤靶向性及其抗恶性胶质瘤的体内外作用研究[D];南方医科大学;2016年
3 管忠海;基于肠癌PDX模型血管靶向药物抗肿瘤个体化治疗研究[D];浙江大学;2017年
4 李小东;功能代谢闪烁显像靶向技术的优化及在某些难诊治疾病中的应用[D];天津大学;2015年
5 许刘华;骨靶向抗肿瘤药物的设计,合成及亲骨性研究[D];四川大学;2005年
6 叶双梅;DT390与TMTP1融合毒素的构建及其靶向治疗高转移性肿瘤的研究[D];华中科技大学;2011年
7 朱玉兆;叶酸靶向性纳米磁共振造影剂的制备与成像研究[D];第二军医大学;2010年
8 吴彦霖;抗老年痴呆药物971靶向保护线粒体的功能作用及机制研究[D];中国海洋大学;2010年
9 张晶樱;2E8-NCTD-脂质体体外靶向B系白血病干细胞及机制研究[D];浙江大学;2010年
相关硕士学位论文 前10条
1 杨溢;基于金纳米颗粒的诊治结合靶向探针研究[D];上海交通大学;2015年
2 缪丹丹;基于Ⅱ/Ⅲ期无缝设计的靶向临床试验设计[D];南京医科大学;2015年
3 张刘杰;具有肝实质细胞线粒体靶向功能的纳米递释系统的研究[D];河南大学;2015年
4 李辉;晚期NSCLC患者自然临床过程获益因素分析[D];第四军医大学;2016年
5 张燕红;靶向药物一线治疗左右半晚期结肠癌的临床观察[D];大连医科大学;2016年
6 张誉华;养肺消疹方治疗肺癌靶向药物相关性皮疹的临床观察[D];北京中医药大学;2015年
7 赵玉玺;透明质酸—阿魏酸靶向药物的合成及初步细胞学研究[D];重庆医科大学;2014年
8 刘丹;靶向CD40L的多肽配体的筛选与主动载药系统的建立[D];上海交通大学;2009年
9 张赞;Fe_3O_4纳米颗粒及其靶向药物研究[D];中国人民解放军国防科学技术大学;2002年
10 张洁英;LyP-1修饰磁纳米颗粒介导的肿瘤磁感应靶向热疗[D];北京中医药大学;2012年
,本文编号:1579817
本文链接:https://www.wllwen.com/yixuelunwen/fangshe/1579817.html