磁共振动态增强和弥散加权成像评估结肠癌裸鼠皮下移植瘤抗肿瘤治疗效果的实验研究

发布时间：2018-04-20 03:16

本文选题：结肠癌 + 裸鼠　；参考：《新疆医科大学》2016年博士论文

【摘要】：1目的:结合磁共振新技术建立早期、有效、简便的临床放化疗疗效评估的磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)影像学评价体系、量化指标及MRI扫描方案,评价功能MRI是否能作为影像学生物标志物评价肿瘤血管生成及反映药物治疗后肿瘤血管生成关闭的状态,并通过动态增强MRI(dynamic contrast enhanced MRI,DCE-MRI)及弥散加权成像MRI(diffusionweighted imaging MRI,DWI-MRI)技术获得相关半定量及定量参数。方法:构建结肠癌裸鼠皮下移植瘤,分别用安维汀与5-FU、恩度与5-FU、康莱特及小艾飞蜜膏对裸鼠进行治疗,空白组及各治疗组均为10只结肠癌皮下移植瘤裸鼠;监测移植瘤的微血管密度计数、VEGF和PCNA等参数,评价治疗效果,并MRI监测:1)进行不同药物治疗前、治疗后不同时期的DCE-MRI和多b值的DWI检测,结合药代动力学模型,获得反映肿瘤细胞代谢及微血管通透性的各项半定量及定量参数(肿瘤增强峰值、信号增强率、信号最大增强率斜率、时间峰值、对比剂容积转运常数Ktrans、速率常数Kep、血管外细胞外容积分数Ve、血浆空间容积分数Vp及ADC10b值、ADC3b值、ADClow值、ADChigh值、ADCperf值等),观察上述各参数的变化情况,明确结肠癌裸鼠皮下移植瘤不同治疗组、不同阶段的MRI各项观察指标是否存在差异,以评估抗肿瘤血管药物及细胞毒性药物的早期疗效;2)根据药物的体外实验结果选择不同的观测点,分别随机处死一半的载瘤裸鼠,10%中性福尔马林液固定,常规石蜡包埋、切片、HE染色,并行各项免疫组化染色,包括反映肿瘤微血管密度的金标准MVD测定、VEGF强度表达。将病理免疫组化染色结果与上述MRI各项定量、半定量参数进行相关性分析,明确MRI是否能取代金标准MVD计数成为定量评价肿瘤血管生成及反映肿瘤血管生成关闭状态的影像学生物标志物。结果:DCE-MRI定量参数中Ktrans和Kep稳定性高,应用价值较大,与病理免疫组化MVD计数、α-SMA计数之间具有良好的正相关性,能够较好的反映抗肿瘤血管药物治疗后肿瘤血流灌注变化的情况,以期望未来能取代病理金标准评价肿瘤新生血管情况和评估肿瘤的预后。Ve和VP值与病理免疫组化间无相关性,是否能反映化疗药物抑制肿瘤血管的程度还需进一步深入。采用10个不同b值的梯度敏感因子进行DWI成像,对照组随着时间的延长,ADC10b及ADChigh值呈逐渐减低的趋势,ADCperf值呈逐渐增大的趋势,与肿瘤组织灌注状态有关;随着恩度组治疗时间的延长,ADC10b及ADChigh值的逐渐升高;ADCperf值的逐渐降低;ADClow值逐渐降低。通过对DWI各参数与MVD的相关性研究,发现ADCperf值与MVD计数呈正相关,说明其与血流灌注情况有关,可为DWI定量评价肿瘤血管生成,分析生物学特性,监测治疗效果提供依据。结论:功能MRI巨大的具有潜在的临床应用价值。可作为影像生物标记物应用于抗肿瘤药物治疗后的疗效评价,为临床合理用药提供早期、快速、便捷、无创的临床疗效评估手段,推动抗肿瘤药物的开发。
[Abstract]:Objective : To evaluate the effect of magnetic resonance imaging ( MRI ) imaging ( MRI ) imaging ( MRI ) and magnetic resonance imaging ( DWI - MRI ) in the treatment of nude mice . The results showed that there was no correlation between tumor angiogenesis and tumor angiogenesis . The results showed that there was no correlation between tumor angiogenesis and tumor angiogenesis . The results showed that there was no correlation between tumor angiogenesis and tumor angiogenesis .

【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R445.2;R735.35

【参考文献】