纳米级超声造影剂对兔腹主动脉粥样斑块的实验研究

发布时间：2019-10-08 22:04

【摘要】：第一部分兔腹主动脉粥样斑块模型的建立与干预目的：用单纯高脂喂养法建立兔腹主动脉粥样斑块模型,以探讨血脂水平与兔腹主动脉粥样斑块之间的关系,同时观察阿托伐他汀对兔血脂、腹主动脉粥样斑块的干预作用。方法： 1.建立兔腹主动脉粥样斑块模型：将30只雄性日本大耳兔随机分成三组,每组10只,分别为对照组(N组),模型非干预组(M组)及阿托伐他汀干预组(A组)。模型非干预组与阿托伐他汀干预组予高脂饲料喂养(配方为：2%胆固醇,8%蛋黄粉,10%牛油,5%白糖,75%普通饲料),对照组普通饲料喂养,100g/每天,自由饮水,喂养时间为16周。 2.阿托伐他汀干预：阿托伐他汀干预组高脂喂养1周后,开始使用阿托伐他汀钙片,剂量为每天5mg/Kg灌胃,喂养时间为16周。 3.监测三个实验组兔血脂水平,对比三个实验组0周、8周末、16周末的兔血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)水平及变化趋势,观察阿托伐他汀对血脂的干预作用。 4.对比三个实验组兔腹主动脉内中膜厚度(IMT)、粥样斑块情况,观察阿托伐他汀对兔腹主动脉内中膜厚度(IMT)、粥样斑块的干预作用。 5.兔腹主动脉粥样斑块超声检查与病理结果对照,评价二维超声检查对兔腹主动脉粥样斑块诊断的敏感性。结果： 1.单纯高脂喂养日本大耳兔16周后,通过超声检查、病理结果证实兔腹主动脉粥样斑块形成,说明本实验建立兔腹主动脉粥样斑块模型成功的。 2.比较各周血样标本指标：对照组0、8、16周之间血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)无明显差异(P0.05)。16周末,模型非干预组与阿托伐他汀干预组血清总胆固醇(TC)与甘油三酯(TG)水平明显高于第0周末及第8周末(P0.05),模型非干预组血清总胆固醇与甘油三酯又高于阿托伐他汀干预组(P0.05)。 3.兔血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)随喂养时间不断增高,但阿托伐他汀干预组较模型非干预组血脂上升幅度要平缓,说明阿托伐他汀具有一定降血脂作用。 4.将不同时间各个实验组兔腹主动脉内中膜厚度(IMT)作比较,模型非干预组与阿托伐他汀干预组兔内中膜厚度(IMT)均高于对照组(P0.05)。阿托伐他汀干预组内中膜厚度(IMT)小于模型非干预组(P0.05)。 5.在第16周末,模型非干预组共发现斑块17处。阿托伐他汀干预组共发现斑块11处。说明阿托伐他汀具有一定拮抗粥样斑块形成的作用。 6.经病理检查与二维超声检查对比,模型非干预组漏诊斑块三处,阿托伐他汀干预组漏诊斑块两处。结论： 1.通过单纯高脂喂养法建立兔腹主动脉粥样斑块模型成功,动脉粥样硬化与血脂水平存在密切关系。 2.高脂血症影响兔腹主动脉内中膜厚度(IMT)及粥样斑块的形成。 3.阿托伐他汀具有降血脂作用和拮抗高脂状态下血管内膜增厚,减少斑块形成及稳定斑块的作用。 4.二维超声检查对于弱回声斑块显示不清,容易漏诊。第二部分纳米级超声造影剂对兔腹主动脉粥样斑块的实验研究目的：自制纳米级超声造影剂与SonoVue 造影剂对兔腹主动脉进行超声造影,探讨自制纳米级超声造影剂对兔腹主动脉粥样斑块的显影效果及特点。方法： 1.高脂喂养建立兔腹主动脉粥样斑块模型,方法同前。 2.纳米级超声造影剂的制备及声诺维(SonoVue)造影剂的配置,并评价两种造影剂的理化性质。 3.自制纳米级超声造影剂与声诺维造影剂对兔腹主动脉造影的对比研究 (1)二维超声观察兔腹主动脉。 (2)自制纳米级超声造影剂对12周及16周模型组兔腹主动脉粥样斑块的造影对比分析。 (3)自制纳米级超声造影剂与声诺维(SonoVue)造影剂对16周模型组兔腹主动脉粥样斑块造影的对比研究。 (4)使用Philip IE33超声诊断仪的QIab8.1时间强度分析软件,定量分析两种造影剂对兔腹主动脉粥样斑块的超声造影图像。 4.对兔腹主动脉粥样斑块的病理研究 (1)16周末,处死所有动物制作病理标本,观察模型组兔腹主动脉粥样斑块大体标本与超声造影结果对比。 (2)镜下观察16周末模型组兔腹主动脉粥样斑块。结果： 1.自制纳米级超声造影剂微泡粒径属于纳米级别。对高脂喂养12周末兔腹主动脉粥样斑块造影实验结果表明,自制纳米级超声造影剂可以增强对斑块的显影,说明自制纳米超声造影剂制作成功。 2.自制纳米级超声造影剂对12周模型兔腹主动脉造影,发现造影剂最先出现于管腔,内膜及粥样斑块显影时间延后,回声逐渐增强,斑块较相邻内膜回声明显增强,与造影前相比较边界清晰可见,且周边的滋养血管显影明显。 3.自制纳米级超声造影剂在12周及16周对模型组兔造影后对比,发现在12周及16周时自制纳米级超声造影剂对兔腹主动脉管腔、内膜造影,两者的超声均值、峰值强度,出现时间、达峰时间、峰值降半时间无明显差异(P0.05)。对斑块而言,在模型组兔12周及16周时自制纳米级超声造影剂对斑块造影的出现时间、达峰时间、峰值降半时间对比无明显差异(P0.05),而超声均值,峰值强度、峰值降半时间对比,差异有统计学意义(P0.05)。 4.自制纳米级超声造影剂与声诺维造影剂对16周模型组兔腹主动脉粥样斑块造影比较,管腔、内膜、斑块的超声均值、峰值强度、出现时间、达峰时间、峰值降半时间有明显差异(P0.05),说明自制纳米级超声造影剂与声诺维造影剂在血管腔内显影是有差异的。 5.对斑块的显影而言,自制纳米级超声造影剂与声诺维造影剂比较,超声均值、峰值强度均小于声诺维造影剂,但显影出现时间比声诺维造影剂更快,峰值时间比声诺维造影剂时间要晚,峰值降半时间比声诺维造影剂要长。 6.高脂喂养16周末剩余7只兔(意外死亡2只),二维超声可发现粥样斑块17处,其中软斑为主低回声6处,等回声7处,强回声4处,说明高脂动物模型建立成功。自制纳米级超声造影剂检出二维超声未发现的斑块1处,SonoVu造影剂发现二维超声所漏诊的弱回声斑块2处。结论： 1.自制纳米级超声造影剂微泡粒径属于纳米级别,同时对兔腹主动脉粥样斑块造影表明可以增强斑块的显影,说明自制纳米超声造影剂制作成功。 2.自制纳米级超声造影剂在12周及16周对模型组兔造影后对比,发现在兔腹主动脉管腔、内膜造影,两者无明显差异(P0.05)。而对斑块造影的出现时间、达峰时间、峰值降半时间对比无明显差异(P0.05),超声均值,峰值强度、峰值降半时间对比,有差异(P0.05)。 3.本实验自制纳米级超声造影剂与声诺维造影剂一样具有增强斑块显影的作用,同时能更早的发现斑块造影,并与斑块的结合时间更长,更易于鉴别斑块。 4.超声造影可以发现二维超声检查不易发现的斑块,对斑块诊断的敏感性更局。
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R445.1;R543.5

【参考文献】