肝细胞癌超声微泡谐波造影及MMP-9、Endothelin-1表达与热消融术后复发的关系
发布时间：2020-05-18 20:48
【摘要】：目的探讨肝细胞癌超声微泡谐波造影定量分析参数，及组织中MMP-9、Endothelin-1表达水平与微波/射频消融后复发转移的关系，并分析二者的相关性，，寻求可能早期、无创且有效预测肝细胞癌治疗后复发转移的超声造影特征参数。 资料与方法 ⑴入组条件：经穿刺活检病理证实的肝细胞癌患者，病灶数目为单发，病灶最大直径≤5cm，无血管侵犯及肝外转移，肝功能Child-Pugh分级A-B级，无严重心、脑、肾、血管等疾病。所有患者在进行微波/射频治疗前均未接受其它治疗。本研究中所有患者均遵循自愿入组原则，术前均签署知情同意书。 ⑵超声造影研究：2006年3月至2012年7月在我院进行微波/射频消融的HCC患者共计40例，治疗前均行超声造影检查，并使用Sonoliver软件进行定量分析，对复发组与未复发组相应指标进行统计学分析，筛选出与肝细胞癌复发转移有关的超声造影特征参数。 ⑶免疫组化检测：微波/射频消融前超声引导下穿刺活检取得HCC组织，其中22例标本行MMP-9、Endothelin-1蛋白免疫组化检测，使用Image Pro-plus5.1软件测量累积光密度（IOD），并对复发组和未复发组的数值进行统计分析。 ⑷将上述两部分数据进行相关性分析，将肝细胞癌微波/射频消融后复发转移相关的超声造影特征参数与组织MMP-9、Endothelin-1表达水平结合，筛选预测复发的指标。 结果 ⑴本研究中复发组与未复发组的人口学资料（性别，年龄等）及病毒感染状况，术前AFP水平及肿瘤分化程度均无统计学差异。 ⑵超声造影研究显示，复发组与未复发组相比，肿瘤最大强度（tIMAX），肿瘤最大强度与实质之比（IMAXR），肿瘤上升时间（tRT），肿瘤达峰时间（tTTP）及流出时间WT等参数有显著性差异。Logistic多因素回归分析表明IMAXR为复发的危险因素（OR=0.111；95%CI，0.0150.838；P=0.033），IMAXR越小，治疗后复发的风险越高。 ⑶免疫组化的结果显示，复发组与未复发组肝癌组织中的MMP-9表达有统计学差异，复发组的肝癌组织中MMP-9的表达水平较未复发组高，而Endothelin-1的表达水平无统计学差异。Logistic回归分析得出MMP-9及Endothelin-1均不是复发的危险因素。 ⑷超声造影特征参数与组织MMP-9、Endothelin-1表达水平的相关性分析显示，tRT，tTTP两个参数与Endothelin-1的表达水平中度相关（相关系数分别为0.438，0.448，p＜0.05），而tIMAX，IMAXR，WT与Endothelin-1的水平无相关性。MMP-9表达水平与tRT，tTTP，WT，tIMAX，IMAXR均无相关性。 结论 ⑴肿瘤的最大强度与实质强度的比值IMAXR是复发转移的危险因素，IMAXR越小，治疗后复发的风险越高。 ⑵HCC组织中MMP-9、Endothelin-1表达水平不足以成为微波/射频消融后复发的危险因素。 ⑶肿瘤上升时间tRT，肿瘤达峰时间tTTP与癌组织中Endothelin-1表达水平中度相关，表明超声造影特征参数能够在一定程度上反映肿瘤组织中血管生成相关蛋白因子的表达水平。 ⑷超声造影既能从宏观上反映HCC血流动力学特征，也能够反映HCC的蛋白分子层面上的改变，有望成为监测及预测HCC生物学行为的有力手段，为个性化干预提供指导。
【图文】：
随访至 2013 年 3 月，随访 8 64 个月，中位随访时间 24 个月，截止到随访终止点，共 19 例患者出现复发，21 例患者未出现复发。二、实验仪器与实验试剂1 实验仪器⑴ 超声诊断仪 采用西门子公司生产的 Sequia512, 2.0 4.5MHz 变频相控阵探头（4V1）。超声造影采用对比脉冲序列（contrast pulse sequences, CPS）。造影定量分析软件为脱机版的 Sonoliver (TomTec Imaging Systems, UnterschleissheimGermany)。⑵ 微波治疗仪 采用南京康友微波能应用研究所生产的 KY-2000 水循环内冷却微波消融治疗仪，微波发射频率为 2450MHz，功率范围 0 100W。⑶ 射频治疗仪 采用水冷射频治疗仪（Celon，德国），频率 470±10KHz，最大输出能量为 250W。电极内含进水管和出水管各一根，治疗过程中使用蠕动泵以室温注射用水循环冷却。
图 1-3 时间-强度曲线各主要参数示意图。绿色曲线代表肿瘤的灌注曲线，黄色曲线为肝实质的灌注曲线。四、统计学分析数据采用 SPSS17.0 软件（SPSS Inc.,Chicago, USA）进行分析。正态分布的计量资料以均数±标准差（ X±SD）表示，非正态分布的计量资料采用四分位数及四分位间距表示。正态分布的计量资料比较采用 t 检验或方差分析，非正态分布的计量资料比较采用秩和检验。非参数资料比较采用卡方检验（Fisher 确切概率法）或秩和检验。筛选出与复发有关参数后，采用 Logistic 回归分析。P<0.05 差异有统计学意义。结果
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R445.1;R735.7
本文编号：2670291
【图文】：
随访至 2013 年 3 月，随访 8 64 个月，中位随访时间 24 个月，截止到随访终止点，共 19 例患者出现复发，21 例患者未出现复发。二、实验仪器与实验试剂1 实验仪器⑴ 超声诊断仪 采用西门子公司生产的 Sequia512, 2.0 4.5MHz 变频相控阵探头（4V1）。超声造影采用对比脉冲序列（contrast pulse sequences, CPS）。造影定量分析软件为脱机版的 Sonoliver (TomTec Imaging Systems, UnterschleissheimGermany)。⑵ 微波治疗仪 采用南京康友微波能应用研究所生产的 KY-2000 水循环内冷却微波消融治疗仪，微波发射频率为 2450MHz，功率范围 0 100W。⑶ 射频治疗仪 采用水冷射频治疗仪（Celon，德国），频率 470±10KHz，最大输出能量为 250W。电极内含进水管和出水管各一根，治疗过程中使用蠕动泵以室温注射用水循环冷却。
图 1-3 时间-强度曲线各主要参数示意图。绿色曲线代表肿瘤的灌注曲线，黄色曲线为肝实质的灌注曲线。四、统计学分析数据采用 SPSS17.0 软件（SPSS Inc.,Chicago, USA）进行分析。正态分布的计量资料以均数±标准差（ X±SD）表示，非正态分布的计量资料采用四分位数及四分位间距表示。正态分布的计量资料比较采用 t 检验或方差分析，非正态分布的计量资料比较采用秩和检验。非参数资料比较采用卡方检验（Fisher 确切概率法）或秩和检验。筛选出与复发有关参数后，采用 Logistic 回归分析。P<0.05 差异有统计学意义。结果
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R445.1;R735.7
【共引文献】
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本文编号：2670291
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