急性期重度新生猪缺氧缺血性脑病模型的磁共振弥散加权与病理对照研究

发布时间：2020-08-01 12:28

【摘要】：目的利用重度新生猪缺氧缺血性脑病(Hypoxic Ischemic Encephalopathy，HIE)模型，结合病理和MRI技术，观察重度HIE脑内病变的发生、发展规律，探讨DWI及ADC值对重度HIE超早期(＜6小时)诊断的价值、ADC值鉴别HIE脑内可逆性缺血区与不可逆性缺血区的能力以及HIE的治疗时间窗存在的可能性。方法 7日龄健康新生约克猪50只，随机分为3大组：正常对照组(A组，n=5，不作任何处理)、假手术组(B组，n=5，分离暴露两侧颈总动脉并在其下方穿无菌丝线但不予结扎)、缺氧缺血组(C组，n=40，结扎双侧颈总动脉+4％低氧缺氧1小时)；缺氧缺血组再按缺氧缺血后处死取病理样本时间点分为7小组：0小时组(C_1组，n=5)、1小时组(C_2组，n=5)、3小时组(C_3组，n=5)、6小时组(C_4组，n=5)、12小时组(C_5组，n=5)、18小时组(C_6组，n=5)、24小时组(C_7，n=10)。C_1～C_7组在处死前行MRI扫描得到7组非连续性MRI资料(用于缺血灶影像学与病理学对照研究)；C_7组分别在缺氧缺血后0、1、3、6、12、18、24小时行MRI扫描得到7组连续性MRI资料(用于缺血灶影像学动态变化研究)。扫描设备：GE Signa Hi-Speed 1.5T超导磁共振扫描仪、头线圈。扫描序列：T1WI、T2WI、FLAIR、DWI。图像后处理：GE Advantage workstation AW4.0_05工作站、functool软件。病理指标：常规苏木素—伊红染色(HE染色)及热休克蛋白70(Heat Shock Protein 70，HSP70)免疫组化染色。观察内容：对照A组和B组，观察C组模型各时间点(包括缺氧缺血后0、1、3、6、12、18、24小时)全脑(包括两侧大脑半球额、颞、顶、枕叶皮层及皮层下白质、基底节区及放射冠)的病变和正常区域在各MRI序列(包括T1WI、T2WI、FLAIR、DWI及ADC图)的动态变化特点及其相应的病理改变；根据病变区域ADC值的变化，把病变中心区到正常ADC区域划分为4个感兴趣区(Ⅰ区、Ⅱ区、Ⅲ区、Ⅳ区)，动态记录该4个区域在缺氧缺血后各时间点的ADC值；缺氧缺血组各不同病变区域于不同时间点的ADC值和HSP70 汕头大学医学院硕士学位论文阳性细胞数分别做独立样本t检验及其与缺氧缺血后时间的相关性分析。结果 A组与B组术后24小时内各项影像学与病理学指标均未见异常。C组在缺氧缺血后24小时内各项影像学与病理学指标均呈一定规律性的动态变化:①TIV月、 TZwi、FLAIR表现为逐渐减轻的脑肿胀及于缺氧缺血后18小时以后在两侧矢状旁区、侧脑室旁白质与基底节区出现并逐渐清晰的小点片状长Tl长TZ异常信号灶。②Dwl表现为两大脑半球逐渐消退的弥漫性略高信号及在两侧矢状旁区、侧脑室旁白质与基底节区逐渐清晰的小点片状更高信号灶。③ADC图/值示HIE 脑内缺血灶呈年轮状、多中心分布，I区ADC值下降的幅度最大，并随着缺氧缺血后时间呈先降后升的变化规律，于缺氧缺血后12一18小时达到最低值;11 区ADC值下降的幅度小于工区，其ADC值随着缺氧缺血后时间逐渐上升;m 区ADC值下降的幅度小于11区，其ADC值随着缺氧缺血后时间亦逐渐上升并接近正常水平:IV区ADC值保持正常水平。④病理结果示I区在缺氧缺血后24 小时内细胞内外水肿、血管充血、细胞核固缩进行性加重，HSP7O阳性细胞表达稀少，并在缺氧缺血后24小时时出现小片筛状坏死区;H区和m区在缺氧缺血后24小时内细胞内外水肿、血管充血逐渐减轻，HSP7O阳性细胞表达随时间的延长而明显增加;而W区亦呈逐渐减轻的轻度细胞水肿及随时间延长而逐渐增加的HSP70阳性细胞表达，HE染色未见明确的细胞坏死等病理改变，为基本正常的脑组织区。结论①Dwi结合ADC图/值测量可发现超早期H正脑内缺血灶，为H正的超早期诊断、超早期治疗提供一种新手段;②对急性期H正脑部行ADC值测量，根据其下降的幅度与时间变化规律可鉴别不可逆性缺血脑组织和可逆性缺血脑组织，为H正病情发展及疗效的评估提供一种新思路;③DWI、 ADC图/值结合常规Tlwi、TZ Wl、FLAIR能更好地评价HIE脑部病变的严重程度，是H正州丑1诊断的重要补充:④H正治疗时间窗的存在是可能的，但其研究存在一定复杂性，有待进一步研究揭示其本质。
【学位授予单位】：汕头大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R445.2

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