活体细胞凋亡核素检测技术的实验研究

发布时间：2020-09-17 17:02

　　 目的: 研究 99mTc-HYNIC-AnnexinⅤ体内凋亡显像的适宜条件,评价其显像结果,探讨该体内凋亡显像技术作为一种评价肿瘤对化疗反应的新型方法的可行性,为进一步的科学研究和临床应用奠定实验基础。 方法: 1. 以肼基烟酰胺(hydrazino-nicotinamide,HYNIC)为双功能螯合剂制备细胞凋亡显像剂 99mTc-HYNIC-AnnexinⅤ。 2. 小鼠右前腋下皮下组织接种 S-180 肉瘤,建立荷肿瘤小鼠模型。 3. 研究在环磷酰胺单次化疗后荷瘤小鼠进行体内凋亡显像的首次适宜时间:荷 瘤小鼠在环磷酰胺腹膜内化疗 8 h、24 h、48 h、72 h 后,分别尾静脉注射99mTc-HYNIC-AnnexinⅤ,1 h 之后进行单光子发射型计算机断层扫描仪(single photon emission computed tomography,SPECT)显像和体内生物分布测定,并与对照组进行比较。 4. 为明确化疗药物是否会改变肿瘤的血供,从而影响 99mTc-HYNIC-AnnexinⅤ 在肿瘤部位的积聚,根据实验方法 3 中所确定的化疗后显像的适宜时间,给荷瘤小鼠尾静脉注射 99mTc-DTPA-HSA,测定其体内各组织器官的血流分布情况。 5. 研究 99mTc-HYNIC-AnnexinⅤ在荷瘤小鼠体内的适宜显像时间以及生物分布 情况:同样根据实验方法 3 中所确定的化疗后显像的适宜时间,给荷瘤小鼠尾静脉注射 99mTc-HYNIC-AnnexinⅤ,分别于 5 min、30 min、1 h、3 h、6 h 后进行 SPECT显像和体内生物分布测定。 6. 所有体内生物分布测定的实验结果应用 SPSS 12.0 统计学软件进行统计学分 析,P 0.05 可认为具有统计学意义。 结果:
【学位单位】：北京大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2005
【中图分类】：R817
【部分图文】：

图 1-1 细胞凋亡形态学的改变随后，凋亡小体可以被单核巨噬细胞系统吞噬，有时也可以被相邻的上皮或内皮细胞或肿瘤细胞等“非职业性”的吞噬细胞所清除。吞噬凋亡小体不会释出蛋白溶解酶或产生反应性氧代谢产物，因此它既不会破坏相邻的细胞，也不引起周围组织的炎症反应，这是细胞凋亡不同于细胞坏死的重要区别之一。大研究证实，细胞凋亡是生物体以一种与有丝分裂相反的方式调节细胞群体相对定的重要方式[2]，它和细胞坏死之间的区别如表 1-1 所示：表 1-1 细胞凋亡和细胞坏死的区别特点 细胞凋亡 细胞坏死

家族、c-Myc 家族、Ras 家族等。近期研究发现有些癌基因和抑癌基因如P53、P21等也参与细胞凋亡的调节机制，但是其作用机理还有待于进一步的研究阐明。细胞凋亡的分子机制大致如图1-2所示：图 1-2 细胞凋亡分子机制

28图 2-1 化疗组荷瘤小鼠化疗后不同时相和对照组荷瘤小鼠在相应时相的 SPECT显像结果从图 2-1 中可以看到，荷瘤小鼠在化疗后 24 h 、48 h、72 h，肿瘤部位可见有放射性浓聚区，提示该部位有明显的显像剂摄取；尤其是在化疗后 72 h 时，荷瘤小鼠的肿瘤部位放射性浓聚最明显，提示在该时间点的显像效果相对最好。而在化疗后 8 h 以及对照组的各个时相，荷瘤小鼠的肿瘤部位未见有放射性浓聚区，

【共引文献】

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本文编号：2820979