纳米微泡与SonoVue微泡的超声造影对比及其对动脉粥样硬化斑块的靶向性研究
发布时间：2020-12-28 02:52
超声造影微泡的研发以及相应的诊断技术已经历了几十年的研究和发展,目前应用于临床的造影剂种类很少,常规的造影微泡粒径都在1～8μm之间,这种尺度的微泡会被肝脏迅速清除并且无法通过血管内皮细胞进入动脉粥样硬化斑块内部。而纳米级的微泡由于其本身的特性,能够克服上述问题,并且不易被网状内皮系统清除,因此它能够有更长的体内循环时间。在靶向性造影研究中,载脂蛋白ApoA-I已经应用于对动脉粥样硬化斑块的造影研究中,使用的造影方式包括核磁共振造影、同位素放射性造影、光学造影等等,但是在超声造影方面还未见应用。本研究主要针对纳米级微泡造影剂的造影效果以及靶向性进行了两方面的探索。一方面,通过纳米微泡与临床应用的SonoVue微泡的造影效果和持续时间上的对比,发现纳米微泡的在造影时间上远长于SonoVue微泡,但在造影增强效果上并不明显。另一方面,通过优化cDNA克隆载脂蛋白ApoA-I,并制备带ApoA-I的纳米微泡,虽然该微泡在体内实验中没有明显的斑块造影增强效果,但它在体外能够增加普通微泡对巨噬细胞的结合能力,具有成为靶向动脉粥样硬化斑块的超声造影剂的潜力。
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
不同种类超声造影剂1，1.a.包膜微气泡
由IDL在肝脏中转化而来，少量是有肝脏直接合成分泌。LDL的主要功能是将胆固醇转运至肝外组织细胞内，满足这些组织细胞对胆固醇的需求。在这些细胞的细胞膜上，存在LDL的受体(LDL:ecePtor，LDLr)，LDL与受体结合后，被细胞吞饮，然后进入溶酶体。在溶酶体中LDL被水解，释放出游离胆固醇。然而肝外绝大部分组织细胞对胆固醇的分解代谢能力是有限的，因此需要一种机制来将多余的胆固醇重新转运至肝脏，防止在这些细胞中过度聚集。HDL被认为是参与了这一过程，即胆固醇的逆运转途径(reverseeholesteroltransportpat腼ay，RCT)。HDL主要由肝脏和小肠合成。HDL与肝外组织细胞结合，介导这一过程的很可能是清道夫受体BI(scavengerrecePtor，sR一BI)。HDL与受体结合后可能不经历溶酶体过程，而是产生一种信号使细胞内游离胆固醇进入HDL，在LCAT作用下，游离胆固醇转化成胆固醇醋向HDL中心转移。HDL通过VLDL、LDL以及其自身等途径将胆固醇醋转运至肝脏，实现胆固醇的逆运转[33l。(图1.5)
度最大(1.063一1.21g/ml)的脂蛋白。它在RcT中起到多余细胞胆固醇的运输体的作用l，6]，因此它也与冠状动脉疾病(coron脚arte仃disease，eAD)风险呈反相关的关系脚]。由于HDL是负责清除周围组织中多余的胆固醇，所以它能够进入动脉粥样硬化斑块[38]。而且，HDL成分的可重组性使它在斑块造影方面得到了应用。可以利用改造后的磷脂来重建HDL，而这些磷脂可以携带放射性同位素、鳌合物的一部分、荧光染料或是声学增强因子，如此HDL就具有了造影剂的功能。Frias和他的同事[39]使用礼(Gd)和荧光磷脂构建了一种双重标记的重组HDL(:HDL)造影剂。采用敲除载脂蛋白E基因的动脉粥样硬化模型小鼠，从尾静脉注射造影剂，利用核磁共振造影技术观察，注射后24小时，在斑块处出现了最强的造影效果(图1.6)。同时，荧光共聚焦显微镜观察组织病理切片的结果也显示造影剂聚集于斑块的巨噬细胞处(图1.7)。
【参考文献】：
期刊论文
[1]SonoVue在超声诊断中的应用[J]. 肖雁冰,王智彪,李发琪. 临床超声医学杂志. 2004(04)
[2]动脉粥样硬化——一种慢性炎症过程[J]. 徐也鲁. 中国动脉硬化杂志. 2001(02)
本文编号：2942999
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
不同种类超声造影剂1，1.a.包膜微气泡
由IDL在肝脏中转化而来，少量是有肝脏直接合成分泌。LDL的主要功能是将胆固醇转运至肝外组织细胞内，满足这些组织细胞对胆固醇的需求。在这些细胞的细胞膜上，存在LDL的受体(LDL:ecePtor，LDLr)，LDL与受体结合后，被细胞吞饮，然后进入溶酶体。在溶酶体中LDL被水解，释放出游离胆固醇。然而肝外绝大部分组织细胞对胆固醇的分解代谢能力是有限的，因此需要一种机制来将多余的胆固醇重新转运至肝脏，防止在这些细胞中过度聚集。HDL被认为是参与了这一过程，即胆固醇的逆运转途径(reverseeholesteroltransportpat腼ay，RCT)。HDL主要由肝脏和小肠合成。HDL与肝外组织细胞结合，介导这一过程的很可能是清道夫受体BI(scavengerrecePtor，sR一BI)。HDL与受体结合后可能不经历溶酶体过程，而是产生一种信号使细胞内游离胆固醇进入HDL，在LCAT作用下，游离胆固醇转化成胆固醇醋向HDL中心转移。HDL通过VLDL、LDL以及其自身等途径将胆固醇醋转运至肝脏，实现胆固醇的逆运转[33l。(图1.5)
度最大(1.063一1.21g/ml)的脂蛋白。它在RcT中起到多余细胞胆固醇的运输体的作用l，6]，因此它也与冠状动脉疾病(coron脚arte仃disease，eAD)风险呈反相关的关系脚]。由于HDL是负责清除周围组织中多余的胆固醇，所以它能够进入动脉粥样硬化斑块[38]。而且，HDL成分的可重组性使它在斑块造影方面得到了应用。可以利用改造后的磷脂来重建HDL，而这些磷脂可以携带放射性同位素、鳌合物的一部分、荧光染料或是声学增强因子，如此HDL就具有了造影剂的功能。Frias和他的同事[39]使用礼(Gd)和荧光磷脂构建了一种双重标记的重组HDL(:HDL)造影剂。采用敲除载脂蛋白E基因的动脉粥样硬化模型小鼠，从尾静脉注射造影剂，利用核磁共振造影技术观察，注射后24小时，在斑块处出现了最强的造影效果(图1.6)。同时，荧光共聚焦显微镜观察组织病理切片的结果也显示造影剂聚集于斑块的巨噬细胞处(图1.7)。
【参考文献】：
期刊论文
[1]SonoVue在超声诊断中的应用[J]. 肖雁冰,王智彪,李发琪. 临床超声医学杂志. 2004(04)
[2]动脉粥样硬化——一种慢性炎症过程[J]. 徐也鲁. 中国动脉硬化杂志. 2001(02)
本文编号：2942999
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