人体血清中结合态代谢物的NMR研究

发布时间：2021-01-23 03:52

　　人体血清中有大量结合血清蛋白（脂蛋白，白蛋白等）的小分子代谢物存在。这些结合态小分子代谢物的种类和含量变化不仅与某种代谢过程或特定生理、病理变化有关，而且可能影响药物在体内的正常转运和代谢。由于这些结合态小分子的横向弛豫时间T₂较短、谱峰较宽，常规的NMR技术通常难以观测。本论文利用磁化转移技术，实现了血清中结合态小分子代谢物的选择性检测：1．利用STD和WaterLOGSY技术实现了血清中结合态小分子代谢物的选择性检测。结果显示乳酸、异亮氨酸、葡萄糖、组氨酸、苯丙氨酸等与血清大分子相互结合。其次，结合不同饱和频率STD谱的差异以及加入高亲和性药物布洛芬等方法，对结合态代谢物的结合位点进行了分析。最后，通过拟合STD和WaterLOGSY实验中NOE传递随时间的变化曲线，定量计算了结合态代谢物的NOE传递速率，结果很好地解释了在血清中加入高亲和性药物后乳酸等被置换出来的现象。2．采用STD实验检测了两组不同人群血清中结合态代谢物，分析发现，STD谱虽然灵敏度较低，但是由于其可以选择性检测脂蛋白及其结合态代谢物，因此可以区分两组不同人群中脂蛋白含量差异，结果与常规生... 

【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院武汉物理与数学研究所)湖北省

【文章页数】：77 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

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礴一哈IsTD二l。·I脚召且丫曰曰日.△且八︿且丫日叭曰︿口一丫日川吕八图1一2:sTD原理示意图t72]。(a)为差谱示意图，0和口分别代表能与蛋白结合的配体和不与蛋白结合的配体。STD包括两个实验，一个是选择性照射(。n一resonance)实验，一个是非选择性照射实验(。ff-resonan“)实验。最上一排为非选择性照射实验，射频不激发任何信号，检测产生谱图信号为Io;中间一排为选择性照射实验，射频选择性激发信号，磁化最终传递给自由态的可结合配体，检测产生谱图信号为I*:最下一排为前面二排的差谱

讨沪八巧叫户州、气、~-一毕夕.。0，。5，。0‘。S‘。0弓。马5。0右。S右。03。S，。0二。52。01。51。0目口.图2一11血清的waterLOGSY一维谱。NOE混合时间依次取为0.01、0.05、0.10、0.15、0.2、0.3、0.4、0.6、0.8、1.0、1.3、1.6、2.0、2.5、3.05。图2一21为不同NOE传递时间的一维‘ HWaterLOGSY谱，NOE传递时间从0.01s持续增加到3.05。可以看到，与STD实验中强度信号变化不同，结合态代谢物苯丙氨酸、组氨酸、酪氨酸、乳酸、葡萄糖等的信号强度在开始的一段时间内迅速增大，并持续增强一段时间，达到最大值以后，继而缓慢的衰减。苯丙氨酸、组氨酸、酪氨酸、乳酸四种物质的信号强度随混合时间的变化曲线示于图2一12中。酪氨酸的信号在0.45左右达到最大值，组氨酸在0.85左右达到最大值，苯丙氨酸在1.65达到最大值，而乳酸一直到2.05左右才达到最大值。在此之后

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：2994494