电离辐射诱导肿瘤细胞发生上皮间质转化及TGF-β在此过程中的作用

发布时间：2021-10-26 03:32

　　放射治疗是目前肿瘤治疗的重要手段之一,但治疗后肿瘤转移灶的形成却严重影响着放疗的效果。放疗是否能够直接导致肿瘤细胞发生转移目前尚无定论,因此针对肿瘤转移的某个关键环节作为靶点探讨电离辐射（ionizing radiation, IR）与肿瘤转移的关系及相关机制,将为理解放疗后肿瘤转移的机制、优化临床放疗策略提供新的思路。研究表明,上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）是肿瘤转移的重要机制之一。在一些细胞因子、生长因子等细胞外信号的刺激下,肿瘤细胞可以通过EMT获得迁移和侵袭能力,进而形成远位转移灶。其中,转化生长因子-β（transforming growth factor-beta, TGF-β）是肿瘤细胞发生EMT的重要诱导因子之一。值得注意的是,相关临床和实验研究结果显示,IR可以诱导肿瘤细胞及其周围组织TGF-β的活化,进而引起放射性炎症、纤维化、甚至肿瘤的转移和复发。因此,观察IR与EMT发生的相关性,以及TGF-β在其中所发挥的作用,将为明确IR和肿瘤转移的关系提供重要的实验证据。本研究以来源于三种组织、分别具有不同转移... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

EMT的过程及相关标志物2

间质特性的细胞还可以逆转为上皮状态，即所谓的间质上皮esenchymal-epithelial transition, MET）。有关 MET 这个过程的报道，肾脏的形成就是一个典型的例子，而配对盒 2（paired box 2, Pa态发生蛋白 7（bone morphogenetic protein 7, Bmp7）和肾母细胞ilms tumor 1, Wt1)则是调控其发生的重要基因4-6。EMT 的分类EMTs 参与了三个不同的生物背景过程，并能够产生不同的功能结在这三个独立生物背景下所涉及到的 EMT 特异信号尚未被阐明T 在其中发挥功能的差异性还是比较明确的。在 2007 年波兰会议和3 月的冷泉港实验室会议上，科学家们讨论并建议根据其生物学背，将 EMT 分为三种不同的生物学亚型（图 2）。

图 3 EMT 和 MET 在肿瘤转移中的作用16关于肿瘤细胞发生EMT所涉及到的信号范围目前仍不清楚。有人提出，当原发肿瘤细胞对 EMT 诱导的异型信号产生反应时，其发生的遗传学和表观遗传学改变可能是与肿瘤相关基质有关的。此外，近来的研究显示肿瘤细胞发生 EMT 也可以防止癌基因诱导的老化，从而促进肿瘤细胞随后的恶性播散17-19。对于很多种肿瘤，诱导 EMT 的信号都是源于肿瘤相关基质的，-16-


本文编号：3458742