羧甲基壳聚糖衍生物MRI大分子造影剂的生物相容性研究

发布时间：2022-02-09 06:05

　　本课题研究了CMCS-（Gd-DTPA）n, CMCS-Ga-（Gd-DTPA）n两种新型羧甲基壳聚糖衍生物大分子造影剂的生物相容性和磁共振成像对比增强性能。同时,本文还合成了螯合锰离子的羧甲基壳聚糖衍生物大分子造影剂CMCS-（Mn-DTPA）n,并研究了它的生物相容性和成像对比增强性能。本文主要通过一系列实验---细胞毒性实验、血液相容性实验、生物分布实验、肝脏组织病理分析、弛豫率检测、大鼠MRI成像实验来评价造影剂的生物相容性与成像对比增强性能。实验表明这三种新型大分子MRI造影剂的细胞毒性低,存活率基本在80%以上,具有良好的细胞相容性；无溶血现象,溶血率远远低于5%（国家对临床药物的安全标准）,显示出良好的血液相容性；弛豫率高,其中CMCS-（Mn-DTPA）n的弛豫率最大,约是Gd-DTPA的3.5倍；CMCS-Ga-（Gd-DTPA）n次之,是Gd-DTPA的2.2倍；CMCS-（Gd-DTPA）n的弛豫率是Gd-DTPA的1.6倍；大鼠体内的MRI实验表明：与Gd-DTPA对比,三种新型造影剂均产生了更显著的组织信号对比增强,且保持时间较长；生物分布实验结果表明注射三种... 

【文章来源】：华东师范大学上海市211工程院校985工程院校教育部直属院校

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
主要符号和缩略词
目录
第一章 绪论
    1.1 磁共振造影剂
    1.2 磁共振成像造影剂的作用机理
    1.3 磁共振造影剂的特点
    1.4 磁共振造影剂的分类和发展现状
        1.4.1 T_1类MRI造影剂和T_2类MRI造影剂
        1.4.2 非特异性细胞间隙造影剂和靶向性造影剂
    1.5 目前临床对造影剂的新要求
    1.6 本论文的主要内容
第二章 CMCS-(Gd-DTPA)_n和CMCS-Ga-(Gd-DTPA)_n的生物相容性研究
    2.1 实验仪器
    2.2 实验试剂及用品
    2.3 实验方法
        2.3.1 细胞毒性实验
            2.3.1.1 HUVEC细胞培养
            2.3.1.2 CCK-8检测药物毒性预实验---选择细胞最佳接种密度和药物作用后细胞与CCK-8的最佳孵育时间
            2.3.1.3 CCK-8实验
            2.3.1.4 BCA实验---CCK-8印证实验
        2.3.2 血液相容性实验
            2.3.2.1 溶血率的测定[43,44]
        2.3.3 动物实验
            2.3.3.1 磁共振成像实验[45-49]
            2.3.3.2 生物分布实验[45,46,50]
            2.3.3.3 肝脏组织病理分析[45]
        2.3.4 数据分析
    2.4 结果与讨论
        2.4.1 细胞毒性实验
            2.4.1.1 CCK-8细胞毒性预实验
            2.4.1.2 CCK-8实验
            2.4.1.3 BCA实验
        2.4.2 血液相容性
            2.4.2.1 溶血率
        2.4.3. 动物实验
            2.4.3.1 大鼠体内磁共振成像实验
            2.4.3.2 生物分布实验
            2.4.3.3 肝脏组织病理分析
        2.4.5 小结
第三章 CMCS-(Mn-DTPA)_n的合成与性能研究
    3.1 实验仪器
    3.2 实验试剂及用品
    3.3 实验方法
        3.3.1 新型大分子MRI造影剂CMCS-(Mn-DTPA)_n的合成
            3.3.1.1 CMCS-DTPA的合成
            3.3.1.2 CMCS-(Mn-DTPA)n的合成
            3.3.1.3 弛豫率的测定
    3.4 生物相容性研究
    3.5 结果与讨论
        3.5.1 弛豫率测量
        3.5.2 细胞毒性实验
            3.5.2.1 CCK-8实验
            3.5.2.2 BCA实验
        3.5.3 血液相容性
            3.5.3.1 溶血率
        3.5.4 动物实验
            3.5.4.1 大鼠体内磁共振成像实验
            3.5.4.2 生物分布实验
            3.5.4.3 肝脏组织病理分析
        3.5.5 小结
第四章 结论与展望
参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]用于磁共振成像对比增强的造影剂研发进展[J]. 俞开潮,王国平,丁尚武,叶朝辉.  波谱学杂志. 2004(04)
[2]磁共振成像造影剂的研究进展[J]. 林红霞,陈骐.  沈阳药科大学学报. 2002(02)

硕士论文
[1]以水溶性壳聚糖衍生物为载体的大分子MRI造影剂的合成与性能研究[D]. 任占英.华东师范大学 2012



本文编号：3616491