超声分子影像显像胰岛移植IBMIR

发布时间：2022-04-23 20:52

　　背景：胰岛细胞移植是目前有希望根治Ⅰ型糖尿病的治疗方法之一,临床成功移植胰岛的途径是经门静脉移植入肝脏。研究表明接受胰岛移植的患者虽然接受了多个供体胰岛的移植,其胰岛功能低于健康人的20%。移植的胰岛与血液接触后5-15min,胰岛细胞就发生裂解及核浓缩,在移植的初期常伴有大量胰岛的丢失,这些现象被统称为原发性无功能,一个重要的原因是被称为立即经血液介导的炎症反应（Immediately blood mediated inflammatory reaction,以下简称IBMIR）。IBMIR是一种快速、剧烈、非特异性免疫炎症反应,可解释胰岛早期大量丢失和功能损伤,也是临床胰岛移植成功率明显比胰腺移植差的重要原因之一。目前尚无有效、灵敏、实时动态研究IBMIR的方法。这给IBMIR的机制和干预研究带来困难。探索一种实时、有效评价IBMIR发生范围、严重程度的新方法,对于加快IMBIR研究,提高临床胰岛移植效果具有重要的研究价值。IBMIR是以凝血系统、补体系统激活,中性粒单核细胞浸润为特征的级联反应,导致胰岛被破坏。其发生以血小板活化为放大剂,为我们从凝血系统活化角度识别IBMIR发生... 

【文章页数】：105 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略词
第一部分 IBMIR分子成像靶向超声造影剂制备及其检测
    前言
    1 资料与方法
        1.1 主要试剂
        1.2 主要仪器
        1.3 靶向超声造影剂的制备及纯化
        1.4 KGDS-TUCA一般特性的检测
        1.5 KGDS-TUCA靶向结合效率及靶向性检测
        1.6 KGDS-TUCA稳定性及造影增强实验
        1.7 统计学分析
    2 结果
        2.1 KGDS靶向超声造影剂的一般特性
        2.2 KGDS-TUCA靶向性检测
        2.3 KGDS-TUCA稳定性检测
    3 讨论
    4 小结
第二部分 猪胰岛细胞异种移植激活立即经血液介导的炎症反应的体外模型构建
    前言
    1 资料和方法
        1.1 仪器材料
        1.2 猪胰岛细胞的分离纯化
        1.3 体外循环管道Tubing Loops内表面肝素化
        1.4 温控摇床
        1.5 研究样本分组
        1.6 检测项目
        1.7 统计学分析
    2 结果
        2.1 Tubing Loops内不同浓度肝素对未加入胰岛的新鲜全血影响
        2.2 摇摆60分钟实验各组血细胞、血浆指标结果
        2.3 不同时间点各组血栓形成重量(g)结果
        2.4 病理组织学结果
    3 讨论
    4 小结
第三部分 体外IBMIR的超声分子显像
    背景
    1 资料与方法
        1.1 主要试剂
        1.2 主要仪器
        1.3 胰岛细胞分离及纯化
        1.4 KGDS靶向超声造影剂制备及纯化
        1.5 体外IBMIR模型
        1.6 实验方案
        1.7 检测项目
        1.8 病理组织学检测
        1.9 统计学分析
    2 结果
        2.1 各实验组超声显像结果
        2.2 超声检测出血凝块的时间及相应血凝块重量
        2.3 C组血细胞、血浆指标检测结果
        2.4 病理学结果
    3 讨论
    4 小结
第四部分 体内IBMIR的超声分子显像
    前言
    1 资料与方法
        1.1 实验试剂
        1.2 实验仪器
        1.3 靶向超声造影剂制备
        1.4 胰岛分离纯化与活性检测
        1.5 海藻酸钠微囊制备及检测
        1.6 动物准备
        1.7 实验方案
        1.8 血液学检测
        1.9 组织病理学检测
        1.10 统计学分析
    2 结果
        2.1 超声造影结果
        2.2 实验各组造影后30分钟,取血检测血液指标
        2.3 病理结果
    3 讨论
        3.1 实验各组IBMIR相关血液学指标的改变的意义
        3.2 KGDS-TUCA靶向超声造影剂显示体内IBMIR的可行性
        3.3 KGDS-TUCA显示体内IBMIR的敏感性,即空间分辨率与时间分辨率
    4 小结
总结
参考文献
综述 (一)
综述 (二)
致谢
攻读学位期间主要的研究成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]KGDS血栓靶向超声造影剂的制备及其初步评价[J]. 高峰,丁燕飞,盛小茜,王维,梁琪,罗卓琼,周平,李辉.  中南大学学报(医学版). 2009(12)
[2]血浆血栓前状态分子标志物水平变化在围手术期血栓形成早期诊断中的应用[J]. 叶玲丽,郑加永,许锴.  河北医科大学学报. 2008(06)
[3]D-二聚体含量测定在血栓性疾病中的应用[J]. 董青兰.  基层医学论坛. 2008(29)
[4]血浆超敏C反应蛋白和补体因子H浓度与冠心病的关系研究[J]. 钱琦,陈忠,马根山,冯毅,蒋益波,陈学军,孙彩琴.  东南大学学报(医学版). 2008(05)
[5]平行板流动腔法评价生物素化脂质微泡制备效果[J]. 吴爵非,查道刚,杨莉,宾建平,王月刚,刘伊丽,李军华,劳翼,陈少敏.  临床超声医学杂志. 2008(05)
[6]血栓靶向脂膜超声造影剂的制备与初步评价[J]. 夏红梅,高云华,刘政,谭开彬,杨钰楠,杨莉,钱频,王冬.  中国医学影像技术. 2008(02)
[7]肝内不同途径移植微囊对门静脉血流动力学影响的实验研究[J]. 高峰,王维,李瑞珍,刘晟,周平,郑薇,艾昭东.  中南大学学报(医学版). 2008(01)
[8]肿瘤血管生成的影像学研究及进展[J]. 张景峰,张敏鸣.  国外医学(临床放射学分册). 2007(06)
[9]沉默组织因子重组腺病毒的构建和胰岛中沉默效果检测[J]. 李钊伦,薛武军,田普训,丁小明,田晓辉,冯新顺,侯军.  南方医科大学学报. 2007(09)
[10]D-二聚体测定在血栓性疾病诊疗中的临床应用[J]. 靳毅,邢辉,王晓蓓.  中华医学杂志. 2007(32)



本文编号：3647964