靶向性声学造影评价心肌梗死兔心肌微循环的实验研究

发布时间：2017-07-13 20:13

  本文关键词：靶向性声学造影评价心肌梗死兔心肌微循环的实验研究

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【摘要】：目的：建立心肌梗死兔模型,通过携白介素8单克隆抗体(IL-8)的靶向性超声造影剂行心肌声学造影来定量评价心肌的微循环灌注。方法：30只日本大耳兔随机分为两组：心肌梗死模型组(AMI组)和假手术对照组(Sham组),每组15只。心肌梗死组为开胸结扎左冠状动脉前降支造成左室前壁、前间隔心肌梗死,假手术组为开胸后只在前降支下穿线但不结扎。术中持续心电监测,并分别于开胸前、术后10分钟、术后1小时记录心电图。两组兔分别于开胸前、术后30分钟、术后2小时及术后6小时经兔耳中动脉抽取3m1血样,测定血清肌酸激酶(CK)及其同工酶CK-MB、乳酸脱氢酶(LDH)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)浓度。两组兔分别于开胸前、术后30分钟、术后2小时及术后6小时行常规心脏超声检查后,再分别用SonoVue造影剂和携IL-8单克隆抗体的靶向造影剂行心肌声学造影检查,取得动态图像后脱机应用QLAB软件进行分析。术后6小时检查完后处死动物,取出心脏标本,于冠脉结扎或穿线点下5-10mm段横断左心切片,每层厚2 mm,取3层行病理检查。结果：一、AMI组术后心电图均可见ST段抬高或压低、T波倒置或负正双向等反映心肌缺血的改变。二、血清肌酸激酶(CK)及其同工酶CK-MB、血清乳酸脱氢酶(LDH)和血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)在AMI组中术后30 min、术后2h略高于术前,术后6h明显高于术前。在Sham组中术后三个时间点均无明显变化。三、左室乳头肌水平短轴切面行心肌声学造影定量分析1.同一实验兔,SonoVue造影剂行心肌声学造影,AMI组术后两造模节段前壁、前间隔的造影剂超声峰值、超声均值均明显低于非梗死节段下壁及后间隔(均有P0.05),前壁、前间隔的造影剂超声峰值、超声均值均明显低于Sham组相应的节段(均有P0.05)；而用携IL-8单克隆抗体的靶向造影剂时,AMI组术后30 min即发现两造模节段前壁、前间隔的造影剂超声峰值、超声均值反而均高于非梗死节段下壁及后间隔(均有P0.05),前壁、前间隔的造影剂超声峰值、超声均值均高于Sham组相应的节段(均有P0.05)。2.以Flash后第一帧为起点：同一实验兔,SonoVue造影剂行心肌声学造影,AMI组术后两造模节段前壁、前间隔的造影剂达峰时间均晚于非梗死节段下壁及后间隔(均有P0.05),前壁、前间隔的造影剂达峰时间均晚于Sham组相应的节段(均有P0.05)；而用携IL-8单克隆抗体的靶向造影剂时,AMI组术后30 min即发现两造模节段前壁、前间隔的造影剂达峰时间反而均早于非梗死节段下壁及后间隔(均有P0.05),前壁、前间隔的造影剂达峰时间均早于Sham组(均有P0.05)相应的节段。3.以开始注射造影剂为起点：同一实验兔,SonoVue造影剂行心肌声学造影,AMI组术后两造模节段前壁、前间隔心肌开始显影的时间均晚于非梗死节段下壁及后间隔(均有P0.05),前壁、前间隔心肌开始显影的时间均晚于Sham组相应的节段(均有P0.05)；而用携IL-8单克隆抗体的靶向造影剂时,AMI组术后30 min即发现两造模节段前壁、前间隔心肌开始显影的时间反而均早于非梗死节段下壁及后间隔(均有P0.05),前壁、前间隔心肌开始显影的时间均早于Sham组相应的节段(均有P0.05)。4.以Flash后第一帧为起点绘制造影剂时间-强度曲线(time-intensity curve, TIC),用一次负指数方程[y(t)=A*(1-exp(-B*t))+C]拟合：同一实验兔,SonoVue造影剂行心肌声学造影,AMI组术后两造模节段前壁、前间隔的心肌血容量(A值)、心肌血流速度(B值)及局部心肌血流灌注量(A*B值)均明显低于非梗死节段下壁及后间隔(均有P0.05),前壁、前间隔的A值、B值、A*B值均明显低于Sham组相应的节段(均有P0.05)；而用携IL-8单克隆抗体的靶向造影剂时,AMI组术后30 min即发现两造模节段前壁、前间隔平台期声学信号强度(A值)、曲线上升斜率(B值)及单位时间内的造影剂显影量(A*B)值反而均略高于非梗死节段下壁及后间隔,前壁、前间隔的A值、B值、A*B值略高于Sham组相应的节段。四、病理组织学HE染色：Sham组13只兔心脏的全部节段均为正常心肌表现：AMI组10只兔心脏的造模节段前壁、前间隔均为心肌缺血或梗死表现：心肌组织排列紊乱,心肌纤维肿胀,部分肌细胞溶解、断裂,细胞核碎裂、溶解、消失,出现小片无核区,部分心肌组织呈现凝固性坏死,部分可见溶解坏死及空泡变性,梗死周边可见肉芽组织及新生的毛细血管,大量中性粒细胞浸润。Masson染色：Sham组13只兔心脏的全部节段均为正常心肌表现：心肌组织为均匀一致的,排列规整的红色肌纤维,偶可见毛细血管呈现管状蓝色；AMI组10只兔心脏的造模节段前壁、前间隔均为心肌缺血或梗死表现：心肌纤维肿胀,排列紊乱,血管周围可见散在的条索状蓝色胶原纤维取代正常的心肌细胞,少部分心肌组织表现为红色肌纤维消失,被大量蓝色胶原纤维所取代。结论：1.实时心肌声学造影(SonoVue造影剂)定量分析心肌微循环灌注的方法证实心肌梗死(AMI)组术后造模节段心肌血容量、心肌血流速度及心肌血流灌注量均明显低于非梗死节段,造模节段心肌血容量、心肌血流速度及心肌血流灌注量均明显低于Sham组相应的节段；造模节段造影剂视频强度的超声均值、超声峰值均明显低于非梗死节段,造模节段造影剂视频强度的超声均值、超声峰值均明显低于Sham组相应的节段；造模节段心肌开始显影的时间、达峰时间均晚于非梗死节段,造模节段心肌开始显影的时间、达峰时间均晚于Sham组相应的节段。说明心肌声学造影检查(MCE)定量评价心肌微循环灌注的敏感性和可靠性。2.携IL-8单克隆抗体的靶向造影剂心肌声学造影发现：心肌梗死(AMI)组术后30 mi即发现造模节段造影剂视频强度的超声峰值、超声均值反而均高于非梗死节段,造模节段造影剂视频强度的超声峰值、超声均值均高于Sham组相应的节段；造模节段术后30 min心肌开始显影的时间、达峰时间反而均早于非梗死节段,造模节段心肌开始显影的时间、达峰时间均早于Sham组相应的节段。这与SonoVue造影剂结果相反。这说明携IL-8单克隆抗体靶向造影剂靶向作用的存在,也说明炎性因子IL-8在AMI早期(术后30 min)即增高明显。3.采用共价偶联法通过SPDP交联剂将IL-8单克隆抗体偶联于SonoVue微泡表面的方法是可行的。各实验兔在承受开胸手术的状态下,6h内接受六次左心声学造影检查,未发现任何因造影剂引发的异常反应,说明心肌声学造影检查是安全可行的。4.炎性因子IL-8在AMI早期(术后30 min)增高明显,利用携带IL-8单克隆抗体的靶向造影剂行心肌造影,IL-8单克隆抗体可中和心肌缺血部位的炎性因子。
【关键词】：心肌声学造影 心肌梗死 IL-8单克隆抗体 靶向造影剂 心肌微循环灌注
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R445.1;R542.22
【目录】：

• 中英文缩略词对照表5-7
• 中文摘要7-11
• 英文摘要11-16
• 前言16-18
• 第一部分 心肌梗死兔模型的建立及其评判的实验研究18-44
• 材料与方法18-23
• 结果23-39
• 讨论39-43
• 小结43-44
• 第二部分 携IL-8单克隆抗体的靶向造影剂对兔心肌梗死的实验研究44-66
• 材料和方法45-48
• 结果48-61
• 讨论61-65
• 小结65-66
• 全文总结66-68
• 参考文献68-73
• 综述73-79
• 参考文献77-79
• 就读期间发表论文情况79-80
• 致谢80

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本文编号：538247