携抗HER2抗体和抗VEGFR2抗体聚乳酸羟基乙酸双靶向纳米高分子超声造影剂制备及体外实验研究

发布时间：2017-07-30 01:15

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【摘要】：目的制备携抗人上皮生长因子受体2(HER2)抗体和抗血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)抗体的聚乳酸羟基乙酸(PLGA)双靶向超声造影剂,观察其在体外寻靶的能力和超声显像效果。方法通过改进的双乳化溶剂挥发法制备PLGA纳米粒子,利用透射电子显微镜及激光粒度仪对其一般特性进行分析;利用碳二亚胺法将抗HER2抗体和抗VEGFR2抗体与PLGA粒子共价结合,制备出同时携带抗HER2抗体和抗VEGFR2抗体的双靶向纳米高分子超声造影剂。用激光共聚焦扫描显微镜评估其体外寻靶能力,流式细胞仪检测其与靶向细胞结合率,并使用高频超声诊断仪观察其体外显像效果。结果 PLGA高分子纳米超声造影粒子平均粒径为(152.00±58.08)nm,呈球形,表面较光滑,分散性好,具有空心结构。体外寻靶实验显示,携抗HER2抗体和抗VEGFR2抗体的PLGA双靶向造影剂较多并牢固地聚集到乳腺癌细胞SKBR3和血管肉瘤内皮细胞SVR表面。体外超声成像实验显示,PLGA双靶向纳米超声造影剂呈细腻均匀的点状密集高回声,后方未见衰减回声。结论成功制备出同时携带抗HER2抗体和抗VEGFR2抗体的PLGA双靶向纳米高分子造影剂。该造影剂在体外能与高表达HER2受体的SKBR3细胞和高表达VEGFR2受体的SVR细胞特异性结合,并且具有良好的超声体外显影效果。
【作者单位】： 上海交通大学医学院附属仁济医院超声医学科;上海师范大学化学系;
【关键词】： 聚乳酸羟基乙酸 靶向超声造影剂 人上皮生长因子受体 血管内皮生长因子受体
【基金】：国家自然科学基金(81102014)~~
【分类号】：R445.1
【正文快照】： 中国女性乳腺癌发病率呈逐年升高的趋势[1]。研究[2,3]表明,在25%~30%的原发性乳腺浸润性导管癌患者中可检出上皮生长因子受体2(human epi-dermal growth factor receptor 2,HER2)过度表达,提示肿瘤恶性程度高。HER2阳性的乳腺肿瘤较HER2阴性乳腺肿瘤浸润性更强,无病生存期更

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本文编号：591904