双酚A暴露与子宫肌瘤关联性初探

发布时间：2020-11-16 05:02

　　 本研究基于固相萃取结合超高效液相-串联质谱法(SPE–UPLC–MS/MS),建立了人体尿液中双酚A(BPA)的测定方法,从流行病学的角度探讨其与子宫肌瘤的关联性。51例子宫肌瘤患者作为病例组,43例非子宫肌瘤且非激素相关性疾病的妇女为正常组,66例宫颈炎患者(轻度宫颈炎6例、中度宫颈炎30例、重度宫颈炎30例)为阴性对照组,分别收集尿液。尿液样本加入四溴双酚A(TBBPA)作为内标,经β-葡萄糖酸酐酶和硫酸酯酶水解后,通过预先处理过的Supelclean C18固相萃取小柱提纯、浓缩。采用Waters Acquity UPLC BEH?C18色谱柱(100mm×2.1mm×1.7mm),以0.01mol·L~(-1)乙酸铵水溶液和甲醇作为流动相进行梯度洗脱,三重四极杆串联质谱采用电喷雾离子源负离子(ESI~-)电离,多反应监测(MRM)模式进行定性和定量分析。方法学验证结果显示,该方法在1-100ng·mL~(-1)范围内,BPA的浓度与峰面积比呈良好线性关系,相关系数不小于0.995(R~2=0.9978);检出限(S/N=3)和定量限(S/N=10)分别为0.1ng·mL~(-1)和0.3ng·mL~(-1)。高、中、低浓度(1ng·mL~(-1)、5ng·mL~(-1)、20ng·mL~(-1))加标回收率为82.56%-108.50%,相对标准偏差(RSD)低于15%。该方法简单,准确,选择性好,灵敏度高,分析速度快,满足生物样本的分析要求。将该方法应用于正常组、阴性对照组和病例组尿液样本中BPA的含量测定,以探讨BPA的内暴露与子宫肌瘤疾病的关联性。43例正常组尿液中检出BPA的为42例,检出率为97.7%,暴露分布为1.51ng·mL~(-1)(0.60ng·mL~(-1),2.57ng·mL~(-1));66例阴性对照组尿液中检出BPA的为61例,检出率为92.4%,暴露分布为1.97ng·mL~(-1)(0.96ng·mL~(-1),3.27ng·mL~(-1));51例病例组尿液中检出BPA的为50例,检出率为98.0%,暴露分布为5.18ng·mL~(-1)(2.74ng·mL~(-1),13.98ng·mL~(-1))。采用非参数检验比较三组间BPA暴露水平的差异。结果显示,病例组尿液中BPA水平显著高于正常组和阴性对照组(P0.05),但正常组和阴性对照组之间以及阴性对照组中轻度、中度、重度宫颈炎患者之间BPA水平无显著差异(P﹥0.05)。采用spearman相关分析得到,BPA的暴露水平和子宫肌瘤的数目、大小无显著相关性(P﹥0.05)。本研究结果揭示,BPA在人体尿液中的暴露普遍存在,且BPA的暴露水平与子宫肌瘤疾病的发生有一定的关联性。本研究为评价人体BPA内暴露水平提供了可靠的分析方法,并为进一步研究雌激素依赖性妇科肿瘤的发生与BPA暴露的相关性提供了一定的科学依据。
【学位单位】：东南大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R737.33
【部分图文】：

经口摄入体内的 BPA 可被胃肠道有效吸收，由于进入体内后，不经过Ⅰ相代谢，主要代谢途径是在Ⅱ相酶的作用合物和少量的硫酸酯缀合物，降低或消除雌激素样活性；同时，性，使其可从血液中迅速清除，通过肾脏随尿液排出体外，半衰时）[12,14]。目前，已有许多文献报道，在高比例人群的血液、尿 BPA[15,16]。2013 年，美国疾病防控中心（CDC）的调研发现，2有 95%的样品检出了 BPA[17]。值得注意的是，由于婴幼儿血脑屏，人体乳汁、羊水、卵泡液以及脐带血中 BPA 的存在使各国学者究发现儿童尿液中的 BPA 浓度与其父母表现出相关性且普遍高敏感性以及 BPA 的潜在毒性，自 2008 年，加拿大、美国、欧盟在婴幼儿食品容器及包装材料生产中使用 BPA 及其它针对 BPA国卫生部等 6 部门也于 2011 年 5 月发出第 15 号公告，禁止生产、]。

东南大学硕士学位论文尿液样品的 MRM 色谱图见图 3。BPA 保留时间为 2.39min，TBBPA 保留时间为 2.92min，峰形良好。TBBPA

东南大学硕士学位论文尿液样品的 MRM 色谱图见图 3。BPA 保留时间为 2.39min，TBBPA 保留时间为 2.92min，峰形良好。图 2 BPA 和 TBBPA 标准溶液 MRM 色谱图TBBPATBBPABPA
【参考文献】

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本文编号：2885652