多囊卵巢综合症患者的肠道菌群分析及与雄激素水平相关性分析

发布时间：2020-11-17 12:30

　　 目的多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndr(ome,PCOS)是一种影响全球数百万妇女的生殖内分泌和代谢紊乱性疾病。患有PCOS的女性通常表现为月经稀发、多毛症、不孕等症状。现在PCOS被认为是一种复杂的多基因疾病,并且在很大程度上受到环境的影响。与PCOS相关的代谢性疾病包括糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗等,这些疾病能够对PCOS的糖脂代谢异常和相关并发症产生重大影响。其中,肥胖可显著升高PCOS患者代谢综合征的风险和心血管风险,而顽固的高雄激素血症给临床治疗带来极大的困难。人类肠道中定植着约100万亿微生物,这些菌群参与人体的黏膜免疫发育、生长调节、营养摄取、能量代谢、多系统疾病发生发展等过程。据文献报道,肠道菌群与胃肠道疾病,癌症,糖尿病,代谢,肝脏和心血管疾病等疾病有显著相关性。既往研究表明,PCOS患者的肠道菌群表现为多样性降低和微生物分布异常。本实验旨在利用16S rDNA测序技术对PCOS患者和健康女性的肠道菌群进行分析和比对,系统地描述PCOS的肠道菌群的特征和变化,并研究PCOS肠道菌群的异常与其临床特征的相关性。方法征集符合纳入标准的PCOS患者18名和健康女性9名,在月经期采集血样和一般信息,在非经期采集粪便样本。使用16S rDJNA测序进行粪便微生物分析,使用液相色谱质谱法检测血液指标。应用Uparse等相关软件对微生物测序数据进行物种注释、群落多样性、组间差异等多种分析,通过典范对应分析探究肠道菌群辩护与临床特征的相关性。结果PCOS的肠道菌群组成与健康女性有显著差异。在物种数量和群落结构的多样性上,肥胖的PCOS患者较健康女性显著降低;在各水平的物种组成上,肥胖的PCOS患者与健康女性存在显著差异。在门水平,正常人的优势菌为厚壁菌门(FirmiCcut.es),而PCOS的优势菌为拟杆菌门(Bacteroidetes);在属水平,PCOS患者的Megamonas、Dialister相对丰度显著升高,Ruminiclostridium_5、Rumincoccaceae_UCG-002、Ruminococcaceae_UCG-005、xylanophilum_group、Odoribacter、Phascolarctobacterium相对丰度显著降低。环境因子分析表明,属水平的微生物组成变化与血清睾酮、LH、FSH、HOMA-IR相关,血清睾酮浓度是环境贡献度最大的因子。与肥胖PCOS女性相比,非肥胖PCOS女性有相似的肠道菌群改变趋势,但是变化程度相对较轻微,呈现一种在健康女性和肥胖PCOS女性之间的中间状态。结论我们的研究结果证实了多囊卵巢综合症患者的肠道菌群存在明显异常,并揭示了肠道菌群与血清雄激素、糖代谢紊乱的相关性,血清睾酮的异常升高可能对PCOS患者的肠道菌群结构和组成产生了重要的影响。这些结果为我们了解PCOS的病理特征、研究微生物相关的治疗策略提供了理论支持。
【学位单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R711.75
【部分图文】：

硕士学位论文种注释、群落多样性、组间差异等多种核心分析。??聚类得到８４８个ＯＴＵ，其中对照组６２２个，非肥胖组５２０个。三组共有的ＯＴＵ有３５９个，对照组独有有的９４个，肥胖ＰＣ０Ｓ组独有８２种。说明肥胖ＰＣＯＳ两组显著减少（Ｐ＜〇．?０５），三组之间微生物物种（Ｖｅｎｎ）图表示如下：??

Ｓｈａｎｎｏｎ主要综合体现物种的丰富度和均匀度，它的值越高同样代表多样性程??度越高。??图３－２结果显示，与另两组相比，肥胖ＰＣ０Ｓ组观察到的物种数（ｏｂｓｅｒｖｅｄ??ｓｐｅｃｉｅｓ）显著减少（Ｐ＜０．?０５）。ａ多样性指数如图３－３，两组ＰＣＯＳ病人中，ＰＣ０Ｓ??肥胖组的ｃｈａｏ?１指数较非肥胖组低，但是两者差异无统计学意义；肥胖ＰＣ０Ｓ??组ｃｈａｏ丨指数比对照组显著下降（６６２?ｖｓ?８０２，Ｐ＜０．?０５）；非肥胖ＰＣ０Ｓ组的??ｃｈａｏｌ与对照组无显著差异。在Ｓｈａｎｎｏｎ指数上，肥胖ＰＣ０Ｓ组显著低于另外两??组（Ｐ＜０．?０５），非肥胖ＰＣ０Ｓ与对照组无显著差异。总体而言，健康对照组和非??肥胖ＰＣ０Ｓ组在菌群ａ多样性方面无显著差异，肥胖ＰＣ０Ｓ组菌群ａ多样性显著??降低。??８００－１??Ｉ?６００－?丁?丁?＊?＃??ＧＪ?｜．｜?丨?＿?—??？ｇ?４０〇－??ｉ?ｍｍ??０?Ｉ?，?ｌ?Ｗ?Ｗ??０?＾?＜Ｐ??图３－２检测到的物种数

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本文编号：2887500