联合应用抗PD1/CD137单抗治疗小鼠卵巢癌及其机制研究

发布时间：2020-12-08 00:43

　　卵巢癌是常见的妇科恶性疾病，其死亡率在妇科恶性肿瘤中排在第一位。卵巢癌中90%左右是上皮性卵巢癌。常规的治疗方法是手术、化疗或放疗，然而百分之七十的上皮性卵巢癌妇女会出现疾病进展和肿瘤向腹腔转移的现象。最常见的治疗策略是先手术切除，然后使用顺铂或铂的衍生药物进行化疗以清除不能通过手术清除的微小病灶。然而大多数病人在治疗后期会产生铂抵抗，最终复发并死亡。同时在治疗过程中给病人带来极大的痛苦，病人的生活质量很差。为了克服高复发率和减少病人的痛苦、提高生活质量，需要制定新的治疗策略以达到更好的治疗效果。随着肿瘤免疫学相关知识的不断发展，越来越多的肿瘤相关抗原被发现并对它们的功能进行了研究，人们开始针对这些肿瘤相关抗原对肿瘤病人进行免疫学治疗以清除微小病残留病灶。并在黑色素瘤和肾细胞癌的治疗中取得一定效果。免疫调节抗体是一类能够调节机体免疫系统的抗体，它能通过与T细胞表面的免疫共刺激受体以刺激T细胞的活化或与免疫共抑制受体结合来抑制T细胞的凋亡。现在研究较多的T细胞共刺激受体有CD28和CD137，共抑制受体有CTLA4,PD1,TIM-3,LAG-3等。现在这些受体的单克隆抗体已经用于多种肿... 

【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
英文缩略词表
第一章 绪论
    1.1 卵巢癌研究现状
    1.2 卵巢癌的免疫治疗策略
        1.2.1 卵巢癌的免疫治疗
        1.2.2 几种常见的肿瘤免疫治疗方法
        1.2.3 卵巢癌疫苗的种类
        1.2.4 免疫细胞过继转化治疗方法
        1.2.5 单克隆抗体治疗
    1.3 本课题的研究意义及主要内容
        1.3.1 本课题的研究意义
        1.3.2 本课题的研究内容
        1.3.3 本课题的技术路线
第二章 抗 PD-1/CD137 单抗治疗小鼠卵巢癌
    2.1 材料与方法
        2.1.1 小鼠与细胞系
        2.1.2 仪器与耗材
        2.1.3 试剂
    2.2 实验方法
        2.2.1 动物实验
        2.2.2 通过流式评价脾和腹腔中的免疫细胞亚群
        2.2.3 经抗 CD137/PD-1 单抗治疗后 ELISA 检测 IL-2 和 IFN-γ
        2.2.4 CTL 杀伤功能的检测
        2.2.5 抗 PD-1/CD137 单克隆抗体对局部 Th1 型免疫应答作用的检测分析
        2.2.6 抗 CD137/PD1 单克隆抗体与顺铂联合应用诱导的长期抗肿瘤效应的检测
        2.2.7 数据结计
第三章 实验结果
    3.1 抗 CD137/PD-1 单克隆抗体的协同抗肿瘤效应
    3.2 通过流式评价脾和腹腔中的免疫细胞亚群的结果
    3.3 单抗治疗后 ELISA 检测 IL-2 和 IFN-γ的结果
    3.4 CTL 应答反应的检测结果
    3.5 抗 PD-1/CD137 单抗对局部 Th1 型免疫应答作用的检测分析结果
    3.6 抗 CD137/PD1 单抗与顺铂联合应用诱导的长期抗肿瘤效应的检测结果
结论与展望
    结论
    本论文的创新之处
    展望
参考文献
攻读硕士学位期间取得的研究成果
致谢
附件



本文编号：2904156