高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈病变组织中TrkB、BDNF表达的相关性研究

发布时间：2017-04-16 00:12

本文关键词：高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈病变组织中TrkB、BDNF表达的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究目的检测正常宫颈上皮组织、宫颈上皮内瘤变组织及宫颈鳞状细胞癌组织中酪氨酸激酶B(Tyrosine kinase B,Trk B)及脑源性生长因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的表达强度及高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)的感染状态,探讨三者与宫颈鳞状细胞癌发生与发展的关系,进而探寻宫颈鳞状细胞癌的发病机制。材料与方法1,选取宫颈上皮内瘤变组织(CIN)和宫颈鳞状细胞癌组织(简称宫颈鳞癌)共106例作为研究组:CINⅠ20例,CINⅡ28例,CINⅢ23例及宫颈鳞癌35例;另外选取正常宫颈组织20例作为对照组。2,收集全部126例研究对象的宫颈脱落细胞标本并应用导流杂交基因芯片技术检测宫颈脱落细胞标本的人类乳头瘤病毒(human papillomavirus)感染状态及病毒型别。3,应用免疫组化S-P法检测Trk B及BDNF在正常宫颈上皮组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌中的表达并应用Image-Pro Plus 6.0图像分析系统对组织标本中Trk B及BDNF表达状态进行检测,应用累积光密度(IOD)定量分析各组标本中Trk B及BDNF的表达强度。4,应用SPSS 13.0统计分析软件对数据进行统计处理。因测量的所得的IOD值较大,故Trk B及BDNF表达的IOD值用均数±标准差(sx±)×104表示;多组间比较采用F检验,多组内两两均数间的比较采用SNK检验,即q检验;各组间HPV感染率比较用c2检验。两个变量之间的相关性采用Spearman相关分析,以P0.05表示有统计学意义。结果1,HR-HPV在对照组、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组和宫颈鳞癌组的感染率分别是5.00%、60.00%、75.00%、86.95%、94.28%,呈逐渐增高的趋势,差异有统计学意义(c2=49.36,P0.05)。研究组中最常见的人乳头瘤病毒感染亚型为16型,其次为58型和33型。2,Trk B在对照组、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈鳞癌组中阳性表达的IOD值分别为:1.775±0.499、3.932±0.774、7.223±1.469、11.355±2.111、17.102±2.421,Trk B表达的强度随着宫颈病变的程度的加重而增强,各组间Trk B阳性表达的IOD值比较差异有统计学意义(P0.05)。BDNF在对照组、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈鳞癌组中阳性表达的IOD值分别为:1.653±0.575、3.124±0.730、5.013±0.761、8.688±1.773、16.524±2.773,不同宫颈病变组织中BDNF的表达强度随宫颈病变程度的加重而逐渐增强,各组间比较差异有统计学意义(P0.05)。Trk B与BDNF在宫颈鳞癌中阳性表达的IOD分别为17.102±2.421、16.524±2.773,经Spearman相关分析,相关系数γ=0.899,P0.05,两者呈正相关关系。3,Trk B在宫颈鳞癌Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ期组织中阳性表达的IOD值分别为:13.814±1.776、17.326±1.642、21.420±2.125,随着临床分期的升高,Trk B表达强度逐渐上升,差异有统计学意义(P0.05)。BDNF在宫颈鳞癌Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ期组织中阳性表达的IOD值分别为:13.564±1.466、16.261±1.929、20.861±2.730,随着临床分期的升高,BDNF表达强度逐渐上升,差异有统计学意义(P0.05)。4,Trk B在高分化、中分化与低分化宫颈鳞癌中表达的IOD值分别为:12.326±1.503、14.527±1.385、18.200±2.374,在低分化宫颈鳞癌中的IOD值高于高分化与中分化,差异有统计学意义(P0.05)。BDNF在高分化、中分化与低分化宫颈鳞癌中表达的IOD值分别为:13.318±2.111、14.819±1.953、18.418±2.917,在低分化宫颈鳞癌中表达的IOD值高于中分化与低分化,差异有统计学意义(P0.05)。5,在全部研究对象中,Trk B、BDNF在HR-HPV感染组、LR-HPV感染组及无HPV感染组表达的IOD值相比较,在HR-HPV感染组中表达明显高于LR-HPV感染组和无HPV感染字,差异有统计学意义(P0.05),而在LR-HPV感染组和无HPV感染组中差异无统计学意义(P0.05)。6,在对照组、CIN组、宫颈鳞癌组中HR-HPV阳性者的Trk B、BDNF的表达强度均高于HPV阴性者,差异有统计学意义(P0.05)。在宫颈病变中,Trk B的表达与HR-HPV感染呈正相关,Spearman相关系数r=0.975,P0.05;BDNF的表达与HR-HPV感染呈正相关,Spearman相关系数r=0.773,P0.05.结论1,HR-HPV感染与宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌的发生发展密切相关。宫颈病变的严重程度与HR-HPV的感染率有关。2,正常宫颈组织、CIN及宫颈鳞癌组织中均有Trk B与BDNF的表达,而且随着宫颈病变严重程度的增加,Trk B与BDNF的表达也随之上调,提示Trk B与BDNF参与了宫颈上皮瘤变及宫颈鳞癌的发生。3,宫颈病变程度越严重,宫颈鳞癌的分期越高,组织学分化程度越低,Trk B和BDNF表达的强度越高,表明Trk B、BDNF与宫颈鳞癌生物学恶性行为相关。4,Trk B、BDNF在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌的发生与发展过程中具有相关性,两者可能通过结合后的细胞信号通路调控并影响着宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌的发生与发展。5,在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌发生发展过程中,Trk B、BDNF的高表达与HR-HPV感染密切相关,提示HR-HPV感染后可能通过Trk B、BDNF而发挥致癌作用。
【关键词】：宫颈上皮内瘤变 宫颈鳞癌 TrkB BDNF 免疫组化 高危型人乳头瘤病毒
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.33
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