肌母细胞对裸鼠子宫内膜癌的初步治疗研究

发布时间：2017-04-25 06:06

  本文关键词：肌母细胞对裸鼠子宫内膜癌的初步治疗研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,以来源于子宫内膜癌腺体最常见,近年发病率在世界范围内呈上升趋势[3],部分患者因合并症及自身原因不能耐受手术或放疗、化疗治疗,临床医生一直试图寻求一种既能产生疗效又能提高生活质量的治疗方案。人肌母细胞基因疗法(HMGT)作为目前世界医疗水平较前研的治疗手段,可修复退化肌纤维受损基因补充活细胞。柳叶刀在1990年7月14日公布它是世界上第一个人类基因治疗,其可通过修复受损基因补充Duchenne型肌营养不良症的抗肌萎缩蛋白[13]。据来自美国食品药品管理局批准的II/III期临床试验中的数据表明,肌母细胞移植治疗肌营养不良症有明显的的疗效和安全性的优点;由FDA和EMA批准的II/III期缺血性心肌病临床试验中表现出显著的的疗效和较高的安全性[24];研究表明在II型糖尿病中肌母细胞参与了胰岛素信号通路和线粒体生物合成的功能[66],可以调节基因的表达水平;近年来,肌母细胞对胃癌动物模型和前列腺癌根治术后尿失禁也有一定的治疗作用。实验研究显示,肌母细胞移植入宿主细胞后可以导致肿瘤细胞的周期停滞与诱导凋亡,在前列腺癌小鼠模型中[65],注射肌母细胞能够抑制实体肿瘤的生长及转移,从而达到肿瘤的治疗与防治的目标。研究目的建立裸鼠子宫内膜癌模型,研究肌母细胞和子宫内膜癌细胞在裸鼠体内的相互作用,探讨肌母细胞对子宫内膜癌的初步治疗作用,为靶向子宫内膜癌的治疗提供理论与科学依据。如果该实验研究达到预期效果,将进一步进入临床研究阶段,并在子宫内膜癌的治疗中取得突破性的进展,人肌母细胞基因疗法成为了继手术、放疗、化疗等治疗手段之外的新的治疗方法,不仅能够有效的延长子宫内膜癌患者的长期生存率,而且可以极大的提高肿瘤患者的生活质量。材料与方法建立子宫内膜癌裸鼠模型,并将构建成功的30个裸鼠模型随机分为3组,即实验组、对照组、化疗组,每组10只,三组分别给予肌母细胞瘤体注射、腹腔注射顺氯氨铂、腹腔注射生理盐水。注射后每两日测量肿瘤长、短径,观察肿瘤及裸鼠变化,连续观察4周,计算各组肿瘤体积、抑瘤率及裸鼠体重及精神变化。HE染色观察各组肿瘤组织形态学改变,免疫组织化学法检测肿瘤中PTEN蛋白的表达水平。研究结果实验前对照组,化疗组及实验组裸鼠体重、肿瘤体积分别为(17.16±0.73)g、(38.27±2.5 8)mm3,(17.02±0.40)g、(35.99±1.32)mm3,(17.05±0.38)g、(37.05±2.9 3)mm3,实验后三组裸鼠体重,肿瘤体积分别为(16.23±0.3 1)g、(1 5 4.0 2±1 3.6 6)mm3,(17.26±0.50)g、(54.94±10.84)mm3,(19.50±0.49)g、(21.64±7.56)mm3;实验组、化疗组抑瘤率分别为85.95%、64.33%;三组PTNE阳性率分别为30%、40%、60%;HE染色光镜下观察,对照组可见大量典型的肿瘤细胞、异型性明显;实验组肿瘤细胞固缩、胞核裂解,可见大量凋亡坏死细胞;化疗组可见瘤体部分局限坏死组织,瘤体仍存在肿瘤细胞。结论1.实验组瘤体明显缩小,瘤体生长较化疗组缓慢,提示肌母细胞可能成为临床上子宫内膜癌的有效治疗方法。2.实验组瘤体HE染色提示癌细胞大量裂解坏死,免疫组化提示PTEN高表达,其治疗效果较化疗组明显。3.肌母细胞治疗裸鼠子宫内膜癌时对小鼠体重的影响是正向的,在抑制肿瘤增殖的同时,对体重、食欲、精神等方面的影响较小,可上调PTEN表达。4.肌母细胞较顺氯氨铂可更好地抑制裸鼠子宫内膜癌增殖,应用于子宫内膜癌治疗方面有一定可行性。
【关键词】：子宫内膜癌 裸鼠 肌母细胞
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.33
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文缩略词索引12-13
• 前言13-18
• 材料与方法18-25
• 结果25-28
• 讨论28-31
• 结论31-32
• 附图32-33
• 参考文献33-38
• 综述部分 肌母细胞在治疗疾病中的研究进展38-53
• 参考文献50-53
• 个人简历53-54
• 致谢54

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

1 张振兴;李桂林;窦万臣;魏宇魁;吴海涛;孔燕国;范明;王任直;;体外诱导成人成肌细胞转化为神经前体细胞[J];基础医学与临床;2006年05期

2 张以忠;赵瑞波;杨淑艳;钟秀宏;郑中华;赵丽微;;PTEN表达在胃癌发生及分化中的作用[J];现代肿瘤医学;2009年04期

3 杨怡;吴博;宋爱玲;付强;刘文超;;PTEN基因在大肠癌组织中的表达及与病理生物学特征的关系[J];现代肿瘤医学;2009年05期

4 黄富国;张斌;杨志明;张姝江;解慧琪;;改良载体提高大鼠成肌细胞移植效率[J];中国临床康复;2006年25期

5 张斌;黄富国;;骨骼肌成肌细胞移植研究[J];中国修复重建外科杂志;2006年08期

  本文关键词：肌母细胞对裸鼠子宫内膜癌的初步治疗研究，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：325755