FGFR3，TP53和XRCC1基因单核苷酸多态性与宫颈癌遗传风险的关联分析

发布时间：2017-04-29 16:11

  本文关键词：FGFR3，TP53和XRCC1基因单核苷酸多态性与宫颈癌遗传风险的关联分析，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：研究FGFR3(C249G)、TP53(C72G)和XRCC1(G399A)基因SNP位点与宫颈癌遗传风险的关系,为临床宫颈癌患者的预防和遗传风险评估提供新的思路。材料和方法：通过Ospery软件构建蛋白分子网络筛选候选风险基因,结合AmiGC1、Biogrid及NCBI数据库确定检测位点。采集2013年5月—2015年1月在重庆医科大学第一附属医院就诊的宫颈癌患者102例(宫颈癌组),及同期在重庆医科大学第一附属医院进行体检的健康女性113例(普通群体对照组)；老年健康女性50例(老年健康女性对照组)；采用MAMA-PCR和测序方法对FGFR3(C249G), TP53(C72G),XRCC1(G399A)SNP位点进行检测。结果：Logistic回归分析显示,与普通群体对照组相比,宫颈癌组XRCC1Gln399Gln (AA)基因型频率显著增加宫颈癌遗传风险2.055-倍[95%CI=1.039-4.016；P=0.038]；携带至少1个Gln(Gln/Gln+Arg/Gln)基因型的个体也显著增加宫颈癌患病风险[OR=1.829;95%CI=1.063-3.148;P=0.029]。宫颈癌组与老年健康女性对照组相比,Gln399Gln (AA)基因型与宫颈癌遗传风险密切相关[OR=7.419;95%CI=2.079-26.477;P=0,002];携带至少1个Gln(Gln/Gln+Arg/Gln)的个体宫颈癌患病风险也会增加[OR=2.663；95% CI=1.316-5.390；P=0,006]。老年健康女性对照组与宫颈癌组相比,XRCCl基因A等位基因型频率分布有显著性差异[OR=2.780;95%CI=1.478-5.227;P=0.001]。宫颈癌组与两组对照组相比,TP53(C72G)多态性位点基因型频率分布均无显著性差异(P宫颈癌-普通对照=0.428；P宫颈癌-老年对照=0.180)。FGFR3(C249G)多态性位点在宫颈癌组与两组对照组中均未发现突变。宫颈癌组与普通群体对照组相比,9种基因型频率分布均无显著性差异。比较宫颈癌组与老年健康女性对照组,GCGA基因型增加宫颈癌遗传风险9.143-倍[95%CI=1.899-44.011;P=0.006];GGAA基因型显著性增加宫颈癌风险12.571-倍[OR=1.280-123.480；P=0.030]。结论：XRCC1 Gln/Gln(AA)纯合子基因型和杂合子Gln/Arg(GA)基因型均会增加宫颈癌遗传风险；TP53(Arg/Arg)基因型不增加宫颈癌遗传风险;FGFR3(Ser249Cys)位点与国内宫颈癌遗传风险相关性较小。TP53与XRCC1在宫颈癌发病中存在交互作用,并且TP53(G72G)进一步增加XRCC1(A399A)个体的宫颈癌遗传风险。
【关键词】：宫颈癌 FGFR3基因 TP53基因 XRCC1基因 SNP
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.33
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-14
• 第一部分 选择候选基因的SNP位点和研究对象14-19
• 1. 研究方法14-15
• 2. 研究对象15-16
• 3. 结果16
• 4. 讨论16-19
• 第二部分 MAMA-PCR和测序法检测SNP基因型19-36
• 1 材料与方法19-24
• 2. 结果24-34
• 3. 讨论34-36
• 第三部分 参与课题组其他实验工作36-43
• 1. FNBP1参与Hela细胞形态重组36-41
• 2. Western Blot检测凝血因子FⅧ蛋白表达41-43
• 全文总结43-44
• 参考文献44-46
• 附表1. XRCC1(A399G,rs25487)与宫颈癌易感性研究相关文献汇总46-47
• 附表2. TP53(G72C,rs1042522)与宫颈癌易感性研究相关文献汇总47-49
• 附表3. FGFR3(exon 7,C249G)与宫颈癌易感性研究相关文献汇总49-50
• 文献综述：宫颈癌遗传易感性的研究进展50-59
• 参考文献55-59
• 致谢59-60
• 发表或待发表文章目录60

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本文编号：335204