妊娠恒河猴器官形成期至分娩母体—胎儿发育临床参数的变化特征

发布时间：2017-05-10 08:07

  本文关键词：妊娠恒河猴器官形成期至分娩母体—胎儿发育临床参数的变化特征，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：采用后宫式交配建立妊娠恒河猴模型，使用B超作为早孕诊断的方法，研究正常妊娠恒河猴在器官形成期至分娩阶段的母体血液学、血液生化学指标以及淋巴细胞亚群分析的结果变化特征，同时使用B超监测妊娠期恒河猴胎儿的生长发育情况，分析不同妊娠结局各项临床参数的变化，为恒河猴应用于评价新化合物临床前生殖发育毒性和发育免疫毒性研究提供数据支持。 方法：96只雌性恒河猴与16只雄性恒河猴采用后宫式交配，在交配后第18天通过B超扫描孕囊确定动物妊娠状况，分析雌性动物妊娠率；妊娠第50、73、100、130、157天通过B超监测胎儿生长发育情况；妊娠第20、50、73、100、130、153天测定孕猴体重；妊娠前第20天和妊娠第20、100、150天测定孕猴血液生理学、血液生化学以及淋巴细胞亚群的结果；计算动物妊娠率、流产率，仔猴总数、性别比、活仔猴数、仔猴死亡数、外观畸形仔猴数、出生体重、仔猴哺乳期（产后7天）存活情况。 结果：本实验96只雌性恒河猴通过后宫式交配得到28只妊娠猴，妊娠率为29.17%；4/28只孕猴（14.29%）出现流产，24/28只妊娠猴正常分娩，雌仔猴8只，雄仔猴16只，雌雄比例为1:2；活仔猴22只（91.67%），妊娠结局正常的仔猴为18只（75.00%），死产仔猴2只（8.33%），低出生体重2只（8.33%），弃仔仔猴2只（8.33%）；与恒河猴怀孕前（GD-20）比，妊娠恒河猴HCT、RBC在GD20和GD150呈显著降低，HGB在GD150呈显著降低（P0.05），GLU在整个怀孕期间显著上升（P0.05）；NEUT在GD20呈显著上升（P0.05），，LYMPH在GD20呈显著下降（P0.05）；GD150的CD4+/CD8+比值呈显著下降（P0.05）；其余各项指标水平变化均在恒河猴生理阈值范围内，无生物学意义上的改变。与妊娠结局良好的母猴相比，死产和低出生体重仔猴的母猴头围在各阶段均偏低，死产仔猴的母猴在GD130和GD157的心率明显偏低；孕猴体重在妊娠第20天至第73天呈下降趋势，在妊娠第73天开始体重均明显上升，低出生体重仔猴的两只母猴在GD20至GD73体重下降更多，妊娠结局良好的母猴在GD73之后体重上升比死产及低出生体重仔猴的母猴更明显；死产和低出生体重仔猴的母猴GD20天的ALT比妊娠结局良好的母猴更高；死产母猴在GD100和GD150血糖值偏高，未见与妊娠结局相关的血液学和淋巴细胞亚群分析指标改变。 结论：本研究通过后宫式交配建立妊娠恒河猴模型，将准确的怀孕天数控制在±3天内，在合笼第18天使用B超确诊雌猴妊娠状态，恒河猴妊娠期间出现与人类妊娠期间相似的生理性贫血、妊娠高血糖以及一定的母体免疫功能抑制，同时这种生理学改变在生物制剂的生殖发育毒性评价与发育免疫毒性评价中应当高度关注并与受试物本身的药理作用区分。通过B超对妊娠恒河猴胚胎及胎儿头围和心率的动态监测可以及早发现不良妊娠结局，妊娠期间恒河猴体重增长慢可能预示不良妊娠结局，肝功能指标以及血糖的异常升高也可能与不良妊娠结局有关。
【关键词】：妊娠恒河猴 妊娠结局 临床参数变化特征
【学位授予单位】：四川抗菌素工业研究所
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R714.5
【目录】：

• 中英文缩略词4-6
• 目录6-8
• 摘要8-10
• Abstract10-12
• 前言12-18
• 研究内容18-37
• 1 实验材料与方法18-24
• 1.1 实验材料18-20
• 1.1.1 实验动物18-19
• 1.1.2 动物的饲养环境19-20
• 1.1.3 饲料20
• 1.1.4 饮用水20
• 1.2 主要试剂及仪器20
• 1.3 动物交配及妊娠诊断20-21
• 1.4 测定方法21-24
• 1.4.1 一般状况观察21
• 1.4.2 妊娠监视及子宫内发育检查21
• 1.4.3 体重测定21
• 1.4.4 血液学检查21-22
• 1.4.5 血液生化学指标测定22-23
• 1.4.6 淋巴细胞亚群分析（免疫表型检测）23-24
• 1.4.7 仔猴出生后观察24
• 1.5 妊娠结局定义24
• 2 数据统计24-25
• 3 结果与分析25-32
• 3.1 雌猴早孕诊断25-26
• 3.2 雌猴妊娠结局26-27
• 3.3 正常妊娠猴临床参数的变化27-29
• 3.3.1 正常妊娠猴母体血液学变化特征27-28
• 3.3.2 正常妊娠猴母体血液生化指标的变化28-29
• 3.3.3 淋巴细胞亚群分析29
• 3.4 不同妊娠结局妊娠猴临床参数的变化29-32
• 3.4.1 不同妊娠结局妊娠猴体重的变化29-30
• 3.4.2 不同妊娠结局妊娠猴胚胎及胎儿发育参数的变化30-31
• 3.4.3 不同妊娠结局妊娠猴血液学指标的变化31
• 3.4.4 不同妊娠结局妊娠猴血液生化指标的变化31-32
• 3.4.5 不同妊娠结局妊娠猴淋巴细胞亚群分析的变化32
• 4 讨论32-37
• 结论37-38
• 附录38-43
• 参考文献43-47
• 致谢47-48
• 作者在读期间科研成果简介48-49
• 综述49-55
• 参考文献54-55

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：354327