二甲双胍对子宫内膜癌细胞系脂联素表达的影响

发布时间：2017-05-11 10:01

  本文关键词：二甲双胍对子宫内膜癌细胞系脂联素表达的影响，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景与目的子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤,约占女性肿瘤患者的7%,且近年来其发病率有上升趋势,严重危害女性健康。但是该病的发病机制目前仍然不确切,仅证明肥胖、糖尿病、高血压及多囊卵巢综合征(PCOS)等与其发病高度相关。肥胖特别是上腹部肥胖是子宫内膜癌的危险因素,已得到流行病学研究的支持。肥胖者体内脂肪组织可分泌较多的脂肪因子,但是仅有脂联素的水平却较正常人低。同时研究表明血浆中的脂联素水平与子宫内膜癌呈负相关。而且脂联素通过与其特异性受体结合,进而抑制细胞增殖、促进细胞凋亡,这提示它有抗肿瘤的作用。脂联素基因启动子上游存在丰富的转录因子结合位点,FOXO1(叉头框蛋白O1)能通过结合C/EBP(CCAAT增强子结合蛋白)增强脂联素基因的转录。近年来研究发现,2型糖尿病的一线治疗药物二甲双胍可纠正患者体内胰岛素抵抗状态,进而影响子宫内膜癌的发生和发展,而这一作用是通过AMPK信号通路实现的。因此,本课题拟探讨在子宫内膜癌细胞系HEC-1A和Ishikawa中,二甲双胍能否通过AMPK/m TORC1增加FOXO1的水平进而增加脂联素的表达,为子宫内膜癌的诊治提供新的思路。材料本文以子宫内膜癌细胞系HEC-1A(中分化)和Ishikawa(IK,高分化)为实验对象。两个细胞系均由魏丽慧教授(北京大学人民医院妇产科实验室)惠赠。分别用含10%胎牛血清的DMEM-高糖和DMEM/F12培养基,置于37℃、5%CO2培养箱中培养。细胞系常规传代。方法1.CCK-8检测二甲双胍以不同浓度作用不同时间后,子宫内膜癌细胞系HEC-1A和Ishikawa的增殖率变化;2.RT-PCR检测二甲双胍不同浓度处理HEC-1A和Ishikawa后,脂联素m RNA表达水平的变化;3.Western Blot检测不同浓度二甲双胍作用HEC-1A和Ishikawa后,FOXO1和脂联素蛋白表达水平的变化。结果1.HEC-1A和Ishikawa细胞系经过0 mmol/L、10 mmol/L、15 mmol/L、20mmol/L、25 mmol/L、30 mmol/L浓度的二甲双胍处理24小时后其增殖率均呈下降趋势,FHEC-1A=57.74,PHEC-1A0.05,FIshikawa=121.63,PIshikawa0.05,各组之间差异均有意义,且呈浓度依赖性;2.经过0 mmol/L、10 mmol/L、15 mmol/L、20 mmol/L、25 mmol/L、30 mmol/L浓度的二甲双胍处理24小时后,RT-PCR检测到HEC-1A和Ishikawa细胞系中脂联素m RNA的表达水平随着二甲双胍浓度的增加均先增加后下降,在二甲双胍浓度为20 mmol/L左右达到最大值,各组间比较,均有P0.05,差异均有统计学意义;3.经过0 mmol/L、10 mmol/L、15 mmol/L、20 mmol/L、25 mmol/L、30 mmol/L浓度的二甲双胍处理24小时后,Western Blot检测HEC-1A和Ishikawa细胞系中脂联素、FOXO1蛋白的表达随着二甲双胍浓度的增加而升高,各个浓度间比较,P0.05,差异均有统计学意义。结论二甲双胍能抑制子宫内膜细胞的增殖并呈剂量依赖型,并增加子宫内膜癌细胞中脂联素m RNA和蛋白的表达水平,其作用机制可能与FOXO1含量被上调有关。
【关键词】：二甲双胍 子宫内膜癌 FOXO1 脂联素
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.33
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 缩略词表11-12
• 前言12-15
• 实验材料与方法15-28
• 结果28-31
• 讨论31-38
• 结论38-39
• 参考文献39-44
• 综述44-58
• 参考文献51-58
• 个人简历及发表论文情况58-59
• 致谢59

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 刘莹莹;陈春燕;桂丽;;不同腰臀比的2型糖尿病血清抵抗素水平分析[J];海南医学;2009年12期

2 方继伟;尹林;;脂肪肝患者血清脂联素与胰岛素抵抗的相关性分析[J];江西医药;2008年11期

3 朱允和;周海宁;杨波;张永恒;;FoxO1基因研究进展[J];中华实用诊断与治疗杂志;2014年05期

4 潘金英;黄波;成蔚;刘玲玲;周伟东;;糖尿病肾病患者血清脂联素、尿微量白蛋白的相关性分析[J];热带医学杂志;2015年03期

中国硕士学位论文全文数据库 前2条

1 Kadeer Luqmaan Farsheed;研究三种降糖方案进行短期强化血糖控制对新诊断2型糖尿病患者血清脂联素及抵抗素的影响[D];大连医科大学;2012年

2 王炜钦;孕妇血清同型半胱氨酸的影响因素及其与妊娠期糖尿病的相关性研究[D];福建医科大学;2014年

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本文编号：356995