靶向叶酸受体α和间皮素串联型CAR-T的构建及其在上皮性卵巢癌的应用
发布时间：2022-01-12 19:22
研究背景:卵巢癌的死亡率位于女性生殖系统三大恶性肿瘤的首位,其中90%为上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer,EOC）,由于其发病隐匿,70%的患者就诊时已为晚期并伴有远处转移1。一线治疗后缓解的患者中仍有55%～75%在2年内复发,导致其五年生存率不到40%2,因此探索新的治疗方法具有重要意义。1989年Gross第一次提出“嵌合受体”的概念3,即将T细胞受体的可变区用单链抗体替代,这样修饰的T细胞便具备了抗原靶向性功能。嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor modified T cells,CAR-T）的设计由此诞生,CAR-T可定向识别肿瘤细胞并具有特异性的杀伤功能。CAR基因由胞外的单链可变区（single chain variable fragment,sc Fv）和胞内的活化基序组成,经过这样修饰的T细胞解决了肿瘤细胞MHC（Major Histocompatibility Complex）I类分子丢失而产生的免疫逃逸问题,因而具有巨大的应用前景。...
【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
TCRR和不同CAAR-T结构示示意图
A.韦恩图OV：卵图；B.GSE2巢癌28721聚类分陆军军医图2-1.1生分析；C.GSE医大学硕士学16生物信息学筛E66957聚类学位论文筛选靶抗原类分析；D.GGSE36668、GGSE4122聚类类分析；
2.2在GSE600情况，相mRNA中晚期期）患者2.2FOLR1mRNA水08和GSE相较于正常表达水平明（III～IV者(2-2.1E图2-1.2和MSLN水平研究靶66957分析常卵巢上皮明显增高(2期）患者的E、F、G、H陆军军医2四个数据在EOC与靶抗原FOL析FOLR1和皮，EOC组织2-2.1A、B的FOLR1H)，提示F医大学硕士学17据库中上调和与正常组织的LR1和MSMSLN在织中FOLR、C、D)。和MSLNOLR1和M学位论文和下调基因的的表达差异SLN的表达在正常卵巢R1（P＜0.0TCGA数N基因的表MSLN可能的火山图异以及与分达情况。利巢组织和E001）和M数据库和GS达水平明显能与EOC的期的关系利用GEOOC组织中MSLN（P＜SE49997分显高于早期的发生、发展数据集中的表达0.0001）分析显示期（I～II展有关。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Chimeric antigen receptor T cells in solid tumors: a war against the tumor microenvironment[J]. Zijun Zhao,Xiaoyun Xiao,Phei Er Saw,Wei Wu,Hongyan Huang,Jiewen Chen,Yan Nie. Science China（Life Sciences）. 2020(02)
[2]Phase 1 clinical trial demonstrated that MUC1 positive metastatic seminal vesicle cancer can be effectively eradicated by modified Anti-MUC1 chimeric antigen receptor transduced T cells[J]. Fengtao You,Licui Jiang,Bozhen Zhang,Qiang Lu,Qiao Zhou,Xiaoyang Liao,Hong Wu,Kaiqi Du,Youcai Zhu,Huimin Meng,Zhishu Gong,Yunhui Zong,Lei Huang,Man Lu,Jirong Tang,Yafen Li,Xiaochen Zhai,Xiangling Wang,Sisi Ye,Dan Chen,Lei Yuan,Lin Qi,Lin Yang. Science China（Life Sciences）. 2016(04)
本文编号：3585324
【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
TCRR和不同CAAR-T结构示示意图
A.韦恩图OV：卵图；B.GSE2巢癌28721聚类分陆军军医图2-1.1生分析；C.GSE医大学硕士学16生物信息学筛E66957聚类学位论文筛选靶抗原类分析；D.GGSE36668、GGSE4122聚类类分析；
2.2在GSE600情况，相mRNA中晚期期）患者2.2FOLR1mRNA水08和GSE相较于正常表达水平明（III～IV者(2-2.1E图2-1.2和MSLN水平研究靶66957分析常卵巢上皮明显增高(2期）患者的E、F、G、H陆军军医2四个数据在EOC与靶抗原FOL析FOLR1和皮，EOC组织2-2.1A、B的FOLR1H)，提示F医大学硕士学17据库中上调和与正常组织的LR1和MSMSLN在织中FOLR、C、D)。和MSLNOLR1和M学位论文和下调基因的的表达差异SLN的表达在正常卵巢R1（P＜0.0TCGA数N基因的表MSLN可能的火山图异以及与分达情况。利巢组织和E001）和M数据库和GS达水平明显能与EOC的期的关系利用GEOOC组织中MSLN（P＜SE49997分显高于早期的发生、发展数据集中的表达0.0001）分析显示期（I～II展有关。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Chimeric antigen receptor T cells in solid tumors: a war against the tumor microenvironment[J]. Zijun Zhao,Xiaoyun Xiao,Phei Er Saw,Wei Wu,Hongyan Huang,Jiewen Chen,Yan Nie. Science China（Life Sciences）. 2020(02)
[2]Phase 1 clinical trial demonstrated that MUC1 positive metastatic seminal vesicle cancer can be effectively eradicated by modified Anti-MUC1 chimeric antigen receptor transduced T cells[J]. Fengtao You,Licui Jiang,Bozhen Zhang,Qiang Lu,Qiao Zhou,Xiaoyang Liao,Hong Wu,Kaiqi Du,Youcai Zhu,Huimin Meng,Zhishu Gong,Yunhui Zong,Lei Huang,Man Lu,Jirong Tang,Yafen Li,Xiaochen Zhai,Xiangling Wang,Sisi Ye,Dan Chen,Lei Yuan,Lin Qi,Lin Yang. Science China（Life Sciences）. 2016(04)
本文编号：3585324
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