排卵障碍相关疾病的致病基因识别和分子机制研究
发布时间：2022-01-24 07:36
第一部分基于近亲婚配家系进行早发性卵巢功能不全的致病基因筛查和识别目的:对收集到的两个早发性卵巢功能不全和一个卵巢功能不全（隐匿期）的近亲婚配家系进行致病基因的筛查和识别,为了解POI的致病机制提供新的线索和依据,并通过遗传咨询帮助患者。材料与方法:来自近亲婚配家系中的卵巢功能不全患者均表现为非综合征型POI。对先证者进行全外显子组测序,获得的数据过滤后进行生物信息学分析,以确定该谱系中的潜在遗传原因。Sanger测序分析用以验证家系内变异是否发生共分离。计算机分析系统用以预测该变异产生的影响和致病性高低。结果:（1）全外显子组测序分析确定了与POI相关的新颖且罕见的纯合突变,即FIGLA（c.2T>C）。FIGLA基因起始密码子中的突变会改变开放阅读框,从而导致类似FIGLA基因敲除的效应;（2）首次发现HELQ基因纯合突变是非综合征型POI的致病原因,生物信息学分析突变可能通过影响蛋白质的高级结构而不能正常与DNA结合,造成DNA损伤修复能力减弱;（3）全外显子测序分析确定了与卵巢功能障碍有关的第一个纯合的POLG突变（c.2890C>T;p.R964C）。使用Sang...
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：154 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
参与早发性卵巢功能不全的致病基因模式图
安徽医科大学博士学位论文21腮腺炎、甲亢甲减、免疫系统疾病史，无盆腔手术史等，但姐妹二人均有阑尾炎手术史。患者母亲55岁，53岁绝经。母亲生育三个子女，患者弟弟已正常生育一对双胞胎女儿。患者父母为表兄妹关系。 图1-2WX家系示意图Fig.1-2 Pedigree of the patients in family WX POI先证者-WX 经阴道B超检查示：子宫后位，平均直径26mm，内膜线型，双侧卵巢未探及。 性激素检查如下表1-1。AMH: 0.05ng/mL 表1-1 POI患者WX性激素检查史 Tab.1-1 The sexual hormone test history of WX 日期 FSH IU/L LH IU/L E2 pmol/L T nmol/L PRL ng/mL 2010 86.69 57.01 22 0.33 14.98 2011.4 40.73 10.71 27pg/mL - - 2011.10 36.81 10.2 122 1.47 8.8 2017 41.48 25.53 411 1.87 18.51 POI患者-WY 经阴道B超检查示：子宫后位，平均直径17mm，内膜线型，双侧卵巢未探及。
2019.7 26.83 5.28 73.6 0.29 6.24 （2）TX 家系：患者就诊时 37 岁，已婚，身高 176cm，体重 75Kg，原发性闭经。18 岁起药物性撤血月经来潮至今，从未怀孕。患者精神及智力正常，生殖系统发育偏小，能正常性生活。既往无腮腺炎、甲亢甲减、免疫系统疾病史，无盆腔手术史等。母亲 66 岁，54 岁绝经，共生育三女一子。患者两位姐妹月经规律，兄妹四人除患者外均已正常生育。父母为表兄妹关系。患者染色体核型正常。
【参考文献】：
期刊论文
[1]中国卵巢早衰妇女全基因组染色体拷贝数变异分析[J]. 甄秀梅,孙义民,乔杰,李蓉,王丽娜,刘平. 北京大学学报(医学版). 2013(06)
[2]卵巢早衰患者卵泡刺激素受体基因突变的检测[J]. 陈新娜,陈贵安,李美芝. 中华妇产科杂志. 2006(05)
本文编号：3606154
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：154 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
参与早发性卵巢功能不全的致病基因模式图
安徽医科大学博士学位论文21腮腺炎、甲亢甲减、免疫系统疾病史，无盆腔手术史等，但姐妹二人均有阑尾炎手术史。患者母亲55岁，53岁绝经。母亲生育三个子女，患者弟弟已正常生育一对双胞胎女儿。患者父母为表兄妹关系。 图1-2WX家系示意图Fig.1-2 Pedigree of the patients in family WX POI先证者-WX 经阴道B超检查示：子宫后位，平均直径26mm，内膜线型，双侧卵巢未探及。 性激素检查如下表1-1。AMH: 0.05ng/mL 表1-1 POI患者WX性激素检查史 Tab.1-1 The sexual hormone test history of WX 日期 FSH IU/L LH IU/L E2 pmol/L T nmol/L PRL ng/mL 2010 86.69 57.01 22 0.33 14.98 2011.4 40.73 10.71 27pg/mL - - 2011.10 36.81 10.2 122 1.47 8.8 2017 41.48 25.53 411 1.87 18.51 POI患者-WY 经阴道B超检查示：子宫后位，平均直径17mm，内膜线型，双侧卵巢未探及。
2019.7 26.83 5.28 73.6 0.29 6.24 （2）TX 家系：患者就诊时 37 岁，已婚，身高 176cm，体重 75Kg，原发性闭经。18 岁起药物性撤血月经来潮至今，从未怀孕。患者精神及智力正常，生殖系统发育偏小，能正常性生活。既往无腮腺炎、甲亢甲减、免疫系统疾病史，无盆腔手术史等。母亲 66 岁，54 岁绝经，共生育三女一子。患者两位姐妹月经规律，兄妹四人除患者外均已正常生育。父母为表兄妹关系。患者染色体核型正常。
【参考文献】：
期刊论文
[1]中国卵巢早衰妇女全基因组染色体拷贝数变异分析[J]. 甄秀梅,孙义民,乔杰,李蓉,王丽娜,刘平. 北京大学学报(医学版). 2013(06)
[2]卵巢早衰患者卵泡刺激素受体基因突变的检测[J]. 陈新娜,陈贵安,李美芝. 中华妇产科杂志. 2006(05)
本文编号：3606154
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