Twist在低氧微环境中宫颈癌顺铂耐药的作用及机制研究

发布时间：2017-05-13 09:18

  本文关键词：Twist在低氧微环境中宫颈癌顺铂耐药的作用及机制研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：探讨Twist在低氧微环境中宫颈癌顺铂耐药的作用及可能机制,为提高宫颈癌化疗效果提供理论依据。方法：免疫组化法检测中、晚期宫颈癌微阵列芯片78例组织标本中HIF-1α、Twist、MDR1表达,探讨其与宫颈癌临床病理特征的关系及三者之间的相关性。用二氯化钴(CoC12)处理Hela细胞模拟低氧微环境,设置常氧组及低氧组,用不同浓度梯度的顺铂处理两组Hela细胞、顺铂处理后分别于12、24、48、72 h测定细胞增殖能力,MTT法检测低氧及常氧下顺铂对Hela细胞的抑制率、筛选顺铂的最适作用浓度及时间,并采用细胞免疫荧光法检测两组细胞中HIF-1α、Twist、MDR1蛋白的表达变化；设置常氧组、顺铂组、低氧组、低氧顺铂组,Western blot检测HIF-1α、Twistt、MDR1的表达情况。结果：(1)78例宫颈癌组织中HIF-1α、Twist及MDR1的阳性表达率分别为69.2%、71.8%和85.6%。随着淋巴转移的出现、分化程度的降低、FIGO分期的变晚,HIF-1α、Twist及MDRl的阳性表达率逐渐增高,差异有显著性(P0.05),且HIF-1α与Twist、MDR1表达之间呈正相关(r=0.430, p0.05) (r=0.348, P0.05), Twist与MDR1表达亦呈正相关(r=0.378,p0.05)。(2)M'IT结果示：常氧、低氧状态下顺铂对Hela细胞均具有明显的生长抑制作用,且呈浓度、时间依赖性。顺铂的最适浓度为10-5mol/L,最适培养时间24h；常氧组顺铂IC50值为10-5.2mol/L、低氧组为10-4.5mol/L,二者间差异有显著性(P0.05)。(3)免疫荧光结果示：低氧组Hela细胞HIF-1α、Twist及MDR1蛋白表达较常氧组显著增高(P0.05),且HIF-1α与Twist、MDR1蛋白表达呈正相关(r=0.343,P0.05)、(r=0.315,P0.05),Twist与MDRl蛋白表达亦呈正相关(r=0.273,P0.05)。(4)Western blot结果示：与常氧组相比,顺铂组、低氧组、低氧顺铂组Hela细胞中HIF-1α、Twist、MDR1蛋白表达均显著增高(P0.05),低氧顺铂组表达量最高(P0.05),低氧组及低氧顺铂组中HIF-1α与Twist、MDR1表达呈正相关(P0.05),Twist与MDR1表达亦呈正相关(p0.05)。结论：低氧微环境与宫颈癌顺铂耐药有关,可能的机制是低氧微环境中HBF-1α/Twist通路激活,上调MDRl表达,促进宫颈癌顺铂耐药的发生。
【关键词】：宫颈癌 低氧微环境 低氧诱导因子-1α Twist 多耐药基因-1 顺铂耐药 二氯化钴
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.33
【目录】：

• 缩略语表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 引言11-13
• 材料和方法13-26
• 结果26-36
• 讨论36-41
• 结论41-42
• 参考文献42-46
• 综述46-53
• 参考文献50-53
• 攻读学位期间发表文章53-54
• 获得课题申请情况54-55
• 致谢55

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 杨丞;饶翔;丁莉利;王明华;;顺铂诱导宫颈癌细胞上皮间质转化的研究[J];重庆医学;2013年15期

2 李军林;杨星;李美婷;赵欢;陈广生;高晓彩;;Twist表达增强乳腺癌MCF-7细胞的多药耐药性[J];西安交通大学学报(医学版);2013年01期

  本文关键词：Twist在低氧微环境中宫颈癌顺铂耐药的作用及机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：362148