肿瘤相关成纤维细胞外泌体中miR-335-3p对卵巢癌顺铂敏感性作用机制的研究

发布时间：2022-02-21 01:50

　　目的:卵巢癌（ovarian cancer,OC）是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,耐药是卵巢癌治疗的瓶颈。最近的研究表明在肿瘤细胞对化疗药物的敏感性变化中,除了肿瘤细胞本身的遗传学改变,局部微环境在调控肿瘤细胞耐药中也有着重要的作用。肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）作为肿瘤微环境中最主要的间质细胞之一,主要来源于正常成纤维细胞（normal fibroblasts,NFs）的活化,可通过外泌体和肿瘤细胞相互作用,调控肿瘤耐药的发生。Micro RNAs（miRNAs）是一类非编码小RNA分子,在在多种肿瘤的发生、发展及化疗耐药中发挥着重要作用。研究表明miR-335-3p在多种肿瘤中的表达水平均降低,并发挥抑制肿瘤发展的作用。但miR-335-3p在卵巢癌中的作用尚不清楚。本研究目的是探讨CAFs分泌的外泌体中miR-335-3p在卵巢癌细胞对顺铂敏感性中的作用。方法:（1）从OC组织和正常的卵巢组织中分离培养CAFs和NFs,并提取其培养上清液的外泌体,分别与卵巢癌细胞SKOV3共培养后,用CCK8检测SKOV3在顺铂作用下细胞活性的变化。同时,流式细胞仪检测在顺铂作用下,外泌体对SKOV... 

【文章来源】：青岛大学山东省

【文章页数】：64 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
第一部分 CAFs对卵巢癌细胞的顺铂敏感性的影响
    材料与方法
        1、主要试剂
        2、主要仪器设备
        3、细胞株
        4、实验方法
    结果
        一、卵巢癌CAFs分离、培养和鉴定
        二、CAFs促进卵巢癌细胞铂耐药的发生
    小结
第二部分 外泌体将miR-335-3p转运至SKOV3 细胞并改变其对顺铂的敏感性
    引言
    材料和方法
        1、主要试剂
        2、主要的仪器设备
        3、实验方法
    结果
        一、CAFs 分泌的外泌体降低卵巢癌细胞的顺铂敏感性
        二、CAFs分泌的外泌体将miR-335-3p转运至卵巢癌细胞中
        三、miR-335-3p增强卵巢癌细胞对顺铂的敏感性
    小结
第三部分 miR-335-3p通过抑制ERH来提高卵巢癌细胞对顺铂的敏感性
    引言
    材料和方法
        1 材料
        2.主要实验试剂
        3.主要仪器
        4、实验方法
    结果
        一、ERH 在卵巢癌中的表达及其与临床病理特征的关系
        二、干扰 ERH 表达可显著增强 SKOV3 细胞对顺铂的敏感性并促其凋亡
        三、CAFs外泌体来源的miR-335-3p抑制ERH的表达
        四、miR-335-3p通过负性调控ERH来增强卵巢癌细胞对顺铂的敏感性
        五、miR-335-3p通过结合ERH3’UTR抑制ERH的表达
    小结
讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间的研究成果
缩略词表
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Advances in circulating microRNAs as diagnostic and prognostic markers for ovarian cancer[J]. Hong Zheng,Jia-Yu Liu,Feng-Ju Song,Ke-Xin Chen.  Cancer Biology & Medicine. 2013(03)



本文编号：3636249