抗HER2药物联合治疗通过靶向KIF23基因抑制卵巢癌细胞增殖

发布时间：2022-08-08 15:19

　　目的:利用生物信息学方法探索抗HER2药物曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合治疗卵巢癌的潜在治疗靶点。方法:从GEO数据库中提取基因芯片数据GSE31432。使用GEO2R工具在对照组、两种单药治疗组和联合治疗组中找出差异表达基因。随后进行GO功能和KEGG途径富集分析,以鉴定差异表达基因的途径和功能。对这些基因进行PPI分析,并通过Cytoscape软件进行可视化,再使用GEPIA和Kaplan-Meier分析工具评估卵巢癌患者关键基因的差异表达和预后价值。随后在卵巢癌细胞系中验证KIF23基因的表达,敲除KIF23基因观察细胞系的增殖改变以及对动物成瘤的影响。再验证联合用药组中KIF23基因的表达差异,并且过表达KIF23基因后观察联合用药组卵巢癌细胞系增殖的改变。结果:总共确定了342个下调的差异表达基因,其中KIF23基因被确定为卵巢癌联合化疗机制中的潜在关键基因。KIF23基因在卵巢癌细胞系中的表达高于正常细胞系,且敲除KIF23基因后,卵巢癌细胞的增殖降低。与对照组、单药治疗组相比,联合治疗组KIF23基因的mRNA表达显著降低。联合治疗组显著抑制卵巢癌的增殖,而KIF23基因过表... 

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【文章目录】：
1 材料与方法
    1.1 细胞培养
    1.2 筛选数据库信息
    1.3 GEO2R进行数据分析
    1.4 差异表达基因的GO功能和KEGG途径分析
    1.5 PPI网络分析和关键基因识别
    1.6 RNA提取和定量实时PCR(qRT-PCR)
    1.7 Western blot法检测
    1.8 增殖实验
    1.9 动物体内成瘤实验
    1.10 统计分析
2 结 果
    2.1 筛选差异表达基因
    2.2 下调差异表达基因的功能富集分析
    2.3 PPI网络分析与关键基因识别
    2.4 KIF23基因的表达和预后分析
    2.5 KIF23基因促进卵巢癌细胞系增殖
    2.6 曲妥珠单抗和帕妥珠单抗通过调节KIF23影响卵巢癌细胞增殖
3 讨 论



本文编号：3671750