AMPK的异常激活参与子痫前期的研究

发布时间：2023-02-21 19:53

　　目前广泛认为妊娠期间滋养细胞侵袭力不足导致胎盘灌注障碍为子痫前期发病机制之一,因此认为子痫前期也是一种缺血缺氧性疾病。然而,缺血缺氧刺激如何影响滋养细胞代谢,以及代谢水平的改变是否影响细胞侵袭力,其中的机制仍不清楚。在本研究中,我们在子痫前期孕妇胎盘组织,子痫前期细胞模型中都证实存在AMPK的异常激活,并且可以促进GLUT3从细胞浆到细胞膜的转运。AMPK的激活可以抑制滋养细胞的侵袭力,基质金属蛋白酶活性以及凋亡信号通路。相反,抑制AMPK促进滋养细胞侵袭力,基质金属蛋白酶活性以及细胞凋亡信号通路。通过比较早孕绒毛与足月胎盘中AMPK的磷酸化水平,进一步证实滋养细胞侵袭力和生存力之间的平衡。进一步研究发现,虽然激活AMPK可以增加滋养细胞中葡萄糖的摄取,但是代谢组学分析表明,摄取的葡萄糖并没有增加氧化磷酸化以及乳酸发酵的水平,只是磷酸烯醇式丙酮酸出现了积累。现已有大量文献报导磷酸烯醇式丙酮酸可以促进癌细胞的生长和增殖。代谢组学分析还发现在子痫前期胎盘中脂肪酸代谢发生了显著的变化,不仅保留了脂肪酸顺式双键,减少了脂肪酸反式双键,而且还减少了中链脂肪酸,增加长链脂肪酸的积累。本研究是第一次...

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

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英文摘要
前言
    参考文献
AMPK的异常激活影响滋养细胞中葡萄糖代谢与脂肪酸代谢
    1 材料与方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 实验结果
        2.1 纳入实验的病人的临床特征
        2.2 子痫前期胎盘中脂肪酸代谢的改变
        2.3 在滋养细胞中AMPK的磷酸化不促进葡萄糖的氧化磷酸化,也不增加糖酵解过程中乳酸的生成
        2.4 子痫前期细胞模型中脂肪酸代谢改变
    3 讨论
    参考文献
AMPK调节滋养细胞的侵袭力与生存力
    1 材料与方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 实验结果
        2.1 药理学激活AMPK抑制滋养细胞侵袭力的同时抑制凋亡信号通路
        2.2 人体不同孕期滋养细胞侵袭力与生存力之间的平衡
        2.3 敲降AMPK促进滋养细胞的侵袭力
    3 讨论
    参考文献
AMPK介导GLUT3的亚细胞定位
    1 材料与方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 结果
        2.1 子痫前期胎盘组织中AMPK磷酸化的升高与GLUT3膜转运相关
        2.2 在子痫前期细胞模型中AMPK的激活可促进GLUT3从胞浆向质膜的转位
    3 讨论
    参考文献
附图
文献综述：AMPK在胎盘中的研究
    参考文献
致谢
攻读硕士期间发表的学术论文



本文编号：3747913