Wnt/β-catenin信号通路在FGR胎鼠肾脏发育不良中的作用机制研究

发布时间：2023-05-13 05:39

　　目的:宫内环境不良可以造成FGR个体肾脏发育受损且成年后高血压易感性增加,我们前期利用蛋白质组学技术筛选发现:新生FGR大鼠子代肾脏组织中,初级纤毛组成因子(Ift80和Ift88)明显升高,而后者可抑制经典Wnt信号通路。为了深入研究FGR个体成年期肾脏疾病和高血压易感性增加的胎儿起源机制,我们对FGR胎鼠肾脏中经典Wnt信号通路和凋亡相关因子进行研究。方法:应用孕期低蛋白法建立FGR大鼠模型,PAS染色观察胎儿期(E20)、青年期(3W)及成年期(12W)子鼠肾组织病理变化,12W子鼠收集血清和24小时尿液检测肾功能参数并检测血压。采用免疫印迹、Q-PCR、免疫组化方法对胎鼠肾脏Ift88、Wnt通路关键因子(Wnt7a、Wnt7b、β-catenin)和凋亡调控因子(Bcl-2家族和Caspase蛋白酶家族)进行检测,免疫荧光双标检测Ift88、catenin以及凋亡因子的共定位。结果:FGR子鼠在E20、3W及12W均出现肾脏指数降低,肾单位减少。成年FGR子鼠肾功能参数:血尿素、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶和尿蛋白均增高,并伴有血压增高,提示肾损伤发生。E20天,FGR组肾...

【文章页数】：47 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
英文缩略语
1 前言
2 材料和方法
    2.1 研究对象与分组
    2.2 主要试剂与仪器
        2.2.1 主要试剂
        2.2.2 主要仪器
    2.3 实验方法
        2.3.1 麻醉与取材
        2.3.2 生物信息学分析
        2.3.3 Western Blotting
        2.3.4 实时定量PCR(Q-PCR)
        2.3.5 肾脏蜡块及切片制作
        2.3.6 AB-PAS染色
        2.3.7 免疫组化
        2.3.8 免疫荧光
    2.4 统计分析
3 结果
    3.1 一般情况和肾功能参数检测
    3.2 肾组织形态观察
    3.3 IPA因果网络预测分析
    3.4 Ift88和Wnt/β-catenin信号通路相关因子分析
    3.5 胎鼠肾脏凋亡调控因子检测
4 讨论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历



本文编号：3815414