UCP2对人宫颈癌细胞辐射敏感性的影响及线粒体相关机制研究

发布时间：2023-06-28 03:41

　　宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,也是全球女性癌症致死的主要原因之一。在早婚、生育、人乳头瘤病毒(HPV)感染等因素作用下,宫颈癌的患病率往往较高,由于该病发展迅速,大多数女性在首次诊断时已为中晚期。临床上宫颈癌有多种治疗方法,放疗为主要治疗方法之一,但由于辐射抗性的存在,使患者对于放疗作用敏感性下降,严重影响了放疗患者的预后。但相关机制研究目前并未明确,因此,为增加诊断效率,提高放射治疗效果,探究宫颈癌辐射敏感性相关机制尤为重要。解偶联蛋白(uncoupling protein 2,UCP2)是一种位于线粒体内膜上的阴离子载体蛋白,介导线粒体内膜的质子渗漏过程,从而影响细胞内活性氧的生成,进而调节细胞的氧化应激过程,进一步通过改变线粒体自噬,细胞增殖,细胞侵袭以及细胞凋亡,肿瘤进展以及化疗耐药等来影响肿瘤患者的预后。本研究以Hela和Caski细胞为主要研究对象,以UCP2为目标基因,探究UCP2在辐射敏感性中的作用及线粒体相关机制。目的:以UCP2调节细胞氧化应激为切入点,探讨UCP2在宫颈癌细胞辐射敏感性中的作用机制,为优化宫颈癌个体治疗方案,使之成为宫颈癌诊断及治疗的新靶点提供理...

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
abstract
英文缩写表
第1章 文献综述
    1.1 电离辐射和辐射敏感性
    1.2 宫颈癌
        1.2.1 宫颈癌现状
        1.2.2 宫颈癌与放射治疗
    1.3 解偶联蛋白2(UCP2)
        1.3.1 解偶联蛋白(UCPs)结构
        1.3.2 UCP2 与肿瘤
    1.4 线粒体
        1.4.1 线粒体结构与功能
        1.4.2 线粒体活性氧(ROS)
        1.4.3 线粒体和电离辐射
    1.5 立题依据
第2章 材料与方法
    2.1 实验试剂与器材
        2.1.1 实验试剂
        2.1.2 实验仪器与器材
    2.2 实验方法
        2.2.1 细胞来源及培养
        2.2.2 照射条件
        2.2.3 引物合成和质粒构建与扩增
        2.2.4 细胞种板及转染
        2.2.5 Q-PCR实验
        2.2.6 蛋白免疫印迹实验
        2.2.7 细胞增殖存活能力检测
        2.2.8 ROS检测
        2.2.9 线粒体膜完整性检测
        2.2.10 流式细胞术检测细胞凋亡、周期、膜电位变化
        2.2.11 γH2AX免疫荧光染色法
    2.3 统计学方法
第3章 实验结果
    3.1 UCP2 对电离辐射诱导的宫颈癌细胞增殖存活能力影响
        3.1.1 宫颈癌细胞中UCP2 本底表达水平检测
        3.1.2 电离辐射对于Hela细胞中UCP2 表达影响
        3.1.3 建立UCP2 沉默和过表达细胞模型
        3.1.4 UCP2 对辐照前后宫颈癌细胞的增殖存活能力的影响
    3.2 UCP2 对辐射诱导的宫颈癌细胞凋亡影响及线粒体相关机制
        3.2.1 UCP2 对于辐射诱导宫颈癌细胞凋亡影响
        3.2.2 UCP2 影响辐射诱导宫颈癌细胞凋亡的线粒体相关机制
        3.2.3 UCP2 对辐射诱导的宫颈癌细胞内ROS的影响
        3.2.4 UCP2 对辐射诱导的宫颈癌细胞的线粒体膜电位的影响
        3.2.5 UCP2 对辐射诱导的宫颈癌细胞线粒体膜完整性的影响
    3.3 UCP2 对辐射诱导的宫颈癌细胞周期影响及相关机制
    3.4 UCP2 对辐射诱导的宫颈癌细胞DNA损伤修复影响及相关机制
附图
第4章 讨论
    4.1 UCP2 对辐照前后宫颈癌细胞的增殖存活能力的影响
    4.2 UCP2 与辐射诱导的宫颈癌细胞凋亡关系及线粒体相关机制
    4.3 UCP2 对辐射诱导的宫颈癌细胞周期影响及相关机制
    4.4 UCP2 对辐射诱导的宫颈癌细胞DNA损伤修复影响及相关机制
第5章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号：3835909