microRNA-27a通过靶向TLR4减轻妊娠期大鼠肾脏缺血再灌注损伤机制的研究

发布时间：2024-01-27 14:38

　　目的:缺血再灌注损伤是引起急性肾损伤的重要原因。妊娠期急性肾损伤(Pregnancy-related acute kidney injury,Pr-AKI)是孕产妇严重的并发症之一。在肾脏缺血再灌注损伤的过程中,炎症反应、肾小管上皮细胞坏死、凋亡和自噬等发挥了重要作用。我们通过查阅文献发现microRNAs(miRNAs)与肾脏缺血再灌注损伤密切相关。microRNAs是真核生物中的一类内源性的具有调控功能的非编码RNA,具有参与细胞增殖、细胞凋亡、炎症发生等生物学功能。已有研究表明miRNAs与缺血再灌注损伤密切相关。本研究主要目的是探讨miR-27a通过靶向TLR4调节妊娠期大鼠肾脏缺血再灌注损伤机制。研究方法:构建妊娠期大鼠肾脏缺血再灌注损伤模型,应用基因芯片筛选肾脏缺血再灌注后差异性表达的miRNAs。应用聚合酶链反应(Polymerase chain reaction,PCR)检测验证基因芯片筛选出的缺血再灌注损伤的肾脏组织中差异表达的miRNAs。通过生物学软件预测miR-27a同TLR4的结合位点,并通过双荧光素酶报告基因系统验证miR-27a可以特异性结合TLR4 mR...

【文章页数】：84 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略语
第一部分 :妊娠期大鼠肾脏缺血再灌注损伤模型建立及microRNA-27a筛选及鉴定
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 主要仪器及试剂
        2.2 研究方法
        2.3 统计学分析
    3 结果
        3.1 妊娠期大鼠肾脏缺血再灌注肾功能的变化
        3.2 妊娠期大鼠肾脏缺血再灌注mi RNAs的芯片筛选
        3.3 RT-PCR验证芯片筛选差异表达的mi RNAs
    4 讨论
    5 结论
第二部分 :microRNA-27a在NRK-52E细胞中对TLR4通路调控作用的研究
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 主要仪器及试剂
        2.2 研究方法
        2.3 统计学分析
    3 结果
        3.1 通过报告基因验证miR-27a和TLR4的结合位点
        3.2 miR-27a抑制NRK52E细胞中TLR4的表达
        3.3 miR-27a对 NRK52E细胞增殖和凋亡功能的调节
    4 讨论
    5 结论
第三部分 :microRNA-27a通过TLR4通路调控肾脏缺血再灌注损伤的体内研究
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 主要仪器及试剂
        2.2 研究方法
        2.3 统计学分析
    3 结果
        3.1 肾脏缺血再灌注损伤模型中miR-27a和TLR4表达的相关性
        3.2 TLR4加剧妊娠期大鼠肾脏缺血再灌注损伤
        3.3 mi R-27a可通过靶向TLR4 减轻妊娠期大鼠肾脏缺血再灌注损伤
    4 讨论
    5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历



本文编号：3887144