全基因组测序在扩大诊断复发性流产人群染色体异常病因的应用

发布时间：2024-05-28 05:35

　　第一章全基因组测序在复发性流产人群中对染色体异常病因的扩大诊断复发性流产(recurrent pregnancy loss,RPL)是常见的产科并发症,约影响1%的育龄女性。RPL病因复杂,遗传因素、抗磷脂抗体综合征和子宫解剖结构异常是明确的致病原因,感染、自身免疫因素、内分泌或代谢异常比如糖尿病或甲状腺疾病等病因虽与流产相关,但与RPL的关系不甚明确。排除这些因素,约50%的RPL病人经检测无异常,称为不明原因复发性流产(unexplained RPL,uRPL)。因uRPL人群病因不明确,只能提供经验治疗,但无法获得满意的治疗效果。外周血G显带是染色体核型分析的金标准,约5%的RPL夫妇中至少一方的染色体为异常,常染色体相互易位是最常见的染色体异常,其次为罗伯逊易位和倒位。染色体异常的RPL人群可以通过植入前遗传学检测筛选正常/平衡胚胎,以获得活产结局。但是目前G显带分辨率为320400条带,存在分辨率较低的缺点,若能够在RPL人群中增加诊断精度,进一步获得明确病因的诊断,则RPL病人能够直接临床受益。有文章显示,全基因组测序(whole-genome sequencing,WGS...

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－３同一病例初始常规Ｇ显带核型与高分辨显带核型比较

＿１０９７０??４６，ＸＸ，ｔ（７；１７）（ｐ２２．２；ｐ１３．１）??图１－４?ＷＧＳ在样本ｕＲＰＬ＿ｌ０９７０检测出的隐匿性相??互易位４６，ＸＸ，ｔ（７；１７）（ｐ２２．２；ｐｌ３．１）的衍生染色体模式??图及Ｇ显带核型，红色指示７号染色体，绿色指示??１７号染色体，断裂位....

图１－４?ＷＧＳ在样本ｕＲＰＬ＿ｌ０９７０检测出的隐匿性相??

ＸＸ．ｔ（５；１４）（ｐ１３．２；ｑ２４．２）?４６，ＸＸ，ｔ｛５；１４）Ｃｐ１３．２，ｑ２４．２）??图１－３同一病例初始常规Ｇ显带核型与高分辨显带核型比较。（Ａ）和（Ｃ）为病例??ｕＲＰＬ＿１０８３５和ｕＲＰＬ＿１１３５９的常规Ｇ显带结果。（Ｂ）和（Ｄ）是对应高分辨显带??结....

图１－９?Ｗ．ＧＳ对臂内倒位的检测

ＯＣＡＴＡ?ＴＴ?ｒｍ?ｌ??Ｒｅｖｅｒｓｅ?ｃｈｒ４；１８９１１４１７９－１８９１１４７８１??图１－８?ＷＧＳ报告倒位染色体的验证。（Ａ）样本１３Ｃ１０２０中倒位特异性引物设计示意??图（Ｄ．Ｏ．：?ＤＮＡ序列方向）。绿色指示５号染色体，红色指示倒位片段（黑色箭头指??示基因....

图１－１０在男性与女性样本中，ＷＧＳ检测出的拷贝数缺失与增加的谱系

?ｉｎｖ（２）??１４Ｃ０６９Ｂ：?４６．ＸＹ，ｉｎｖ（２）（ｑ２３．３ｑ３１．３）??图１－９?Ｗ．ＧＳ对臂内倒位的检测。倒位染色体及相应正常染色体模式图在左侧，??高分辨显带核型在右侧，红色箭头示染色体断裂位点。（Ａ）样本１４Ｃ０６９３的倒??位ｉｎｖ（２）（ｑ２３．３ｑ３１....

本文编号：3983560