5个Menkes病家系的ATP7A基因突变分析及产前诊断

发布时间：2017-06-13 01:11

  本文关键词：5个Menkes病家系的ATP7A基因突变分析及产前诊断，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:用The next-generation sequencing方法分析5个Menkes病家系的ATP7A基因,明确致病突变,进一步为其提供遗传咨询并实施产前诊断。方法:取被研究者外周静脉血5ml,提全基因组DNA,采用PCR和The next-generation sequencing法检测ATP7A基因,进而检出致病突变,使其基因诊断得以明确。再以5例患儿的ATP7A致病突变为依据,分别为5位先证者母亲再次妊娠的胎儿提供遗传咨询并进行产前诊断。STR方法来对胎儿性别鉴定、还必须检测母血污染状况、以及对染色体来源进行分析、另外对于胎儿生物学父母的鉴定也是必要的。Sanger法进行ATP7A基因突变分析。结果:5位先证者都是男性,致病突变都是点突变。先证者1和先证者2的致病突变是同一位点,即c.2179GA(p.G727R),先证者3是c.3914AG(p.D1305G),先证者4是c.1642GT(p.Glu548*),先证者5是c.3905GA(p.G1302E)。其中先证者1、2、5以及先证者5的姐姐都与5位先证者具有同一位点的杂合改变。5例产前诊断中,除外家系2,其余都是男性,除家系5中的胎儿和先证者具有同一致病突变,其余野生型。结论:本研究发现了c.1642GT(p.Glu548*)和c.3905GA(p.G1302E)2个国际上尚未报道的新突变,丰富了ATP7A突变谱。同时发现了家系中其他女性ATP7A致病突变携带者,为她们将来妊娠进行遗传咨询和产前诊断打下了基础,对她们实现优生优育有相当重大的意义。共完成5例产前诊断,发现一例胎儿与先证者存在相同的致病突变,且为男性,避免该家庭再次出现Menkes病患儿。
【关键词】：Menkes病 ATP7A基因 产前诊断
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R714.5
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 常用缩写词中英文对照表9-10
• 前言10-11
• 1 实验仪器和材料11-13
• 2 实验对象与方法13-25
• 2.1 实验对象13-14
• 2.2 技术路线图14-15
• 2.3 实验方法15-25
• 3 实验结果25-35
• 3.1 ATP7A突变检测结果25-26
• 3.2 产前诊断26-35
• 4 讨论35-38
• 4.1 确诊卷毛病先证者、检出携带者35-36
• 4.2 对遗传咨询和产前诊断的意义36-38
• 5 结论38-39
• 参考文献39-41
• 综述41-46
• 参考文献45-46
• 致谢46-48
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果48-49
• 个人简历49

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 邓艳华;;Menkes病的研究进展[J];分子诊断与治疗杂志;2010年06期

2 朱丽萍,施东华;出生缺陷与产前诊断[J];中国优生与遗传杂志;2002年01期

3 陆国辉,陈天健,黄尚志,杨冬梓;产前诊断及其在国内应用的分析[J];中国优生与遗传杂志;2003年01期

4 王侦;陈嘉昌;陈华云;朱振宇;;基于游离RNA的无创性产前诊断研究进展[J];分子诊断与治疗杂志;2011年05期

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本文编号：445386