VASH1和VEGFR-2在宫颈鳞癌组织的表达及意义

发布时间：2017-06-19 09:19

  本文关键词：VASH1和VEGFR-2在宫颈鳞癌组织的表达及意义，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：近年来,发病率较高的宫颈癌一直困扰着广大女性的身心健康,这逐渐引起世界医学领域的重视和研究。全世界每年新增宫颈癌病例约53万,占所有新增女性肿瘤病例的12%,而85%的新发病例发生于欠发达国家。虽然近些年宫颈癌的诊断、治疗及预防水平均有所提高,但总体看来,宫颈癌的发病率和死亡率仍无明显下降。宫颈癌的发生与发展是多因素参与、多步骤演变的病理过程,血管新生在宫颈癌的生长和转移过程中发挥关键性作用,而新血管的形成是一个复杂的过程,受多种因子的调控,通过某种途径抑制肿瘤血管生成逐渐成为国内外学者抗肿瘤研究的焦点。血管内皮生长因子(VEGF)是最重要的促血管生长因子,在血管形成的调节过程中发挥极其关键的作用,血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)是VEGF调控血管新生的主要酪氨酸激酶功能受体,它主要表达于血管内皮细胞,主要功能是各种生理、病理情况下介导新生血管的形成。血管生成抑制蛋白VASH1(vasohibin-1)最初是Watanabe K等通过DNA微阵列分析在人脐静脉内皮细胞中发现的一种非传统型分泌蛋白,也是至今发现的第一个被VEGF、成纤维生长因子-2(FGF-2)诱导的负反馈调节因子。VASH1不仅参与调节人体的正常生理功能,还与许多肿瘤的发生发展有关。研究证实VEGF与其受体VEGFR-2结合后,激活下游PKC-δ信号通路,进而促进内皮细胞VASH1的表达。VASH1具有抑制血管生成、抑制淋巴结转移及诱导细胞凋亡的功能。本研究试图通过检测vash1和vegfr-2在不同宫颈病变组织中的表达变化,探讨两者在宫颈鳞癌发病机制中的作用,也为宫颈癌的临床诊断和治疗提供新的理论基础。目的本实验采用免疫组化和荧光定量pcr法检测vash1和vegfr-2在宫颈鳞癌组织、宫颈cin组织及正常宫颈组织中的表达情况,分析vash1、vegfr-2在宫颈鳞癌发生发展中的作用及二者的相关性,为宫颈癌的早期诊断、创新性治疗研究提供新的参考依据。材料与方法1.实验对象:收集2013年9月-2014年11月于郑州大学第三附属医院门诊或住院手术治疗切除的宫颈组织标本90例,其中正常宫颈组织20例(年龄32~67岁,平均45.6岁),宫颈cin组织25例(年龄30~64岁,平均42.2岁),宫颈鳞癌组织45例(年龄30~70岁,平均46.1岁),其中18例鳞癌发生淋巴结转移,无淋巴结转移者27例;按figo临床分期:i期18例,ii期16例,iii期11例;病理组织学分级:g1级19例,g2级13例,g3级13例。所有标本常规取材,一部分经10%甲醛固定、石蜡包埋、4μm厚度常规切片,另一部分快速置于液氮中-80℃冰箱保存。所有患者术前均无放疗、化疗及免疫治疗史,术后病理结果均由病理医师严格确诊。2.实验方法:分别采用免疫组化和荧光定量pcr法检测vash1和vegfr-2在正常宫颈组织、cin和宫颈鳞癌组织中的表达情况,严格按照实验试剂盒说明书操作。3.统计方法:采用spss17.0软件统计,定性资料比较采用χ2检验、fisher确切概率法,定量资料结果以x±s表示,各组间比较采用单因素方差分析、t检验、lsd-t检验等,vash1和vegfr-2相关性分析采用pearson相关分析。检验水准α=0.05。结果1.免疫组化结果:vash1蛋白和vegfr-2蛋白均主要在细胞质(膜)中表达。vash1在宫颈鳞癌、宫颈cin及正常宫颈三组中的表达率分别为75.6%、44.0%和15.0%,差异有统计学意义(p0.05);vegfr-2在宫颈鳞癌、宫颈cin及正常宫颈三组中的表达率分别为66.7%、40.0%和10.0%,差异有统计学意义(p0.05)。2.荧光定量pcr结果:vash1mrna在正常宫颈、宫颈cin及宫颈鳞癌中的相对表达量分别为1.000±0.000、4.365±2.068和15.509±1.657,差异有统计学意义(p0.05);vegfr-2mrna在正常宫颈、宫颈cin及宫颈鳞癌中的相对表达量分别为1.000±0.000、3.978±1.968和22.880±1.232,差异有统计学意义(p0.05)。3.vash1和vegfr-2与宫颈鳞癌患者年龄的关系vash1在年龄≥40岁和40岁两组的蛋白表达率为80.0%、66.7%(p0.05);mrna相对表达量为16.959±1.709、12.969±1.483(p0.05)。vegfr-2在年龄≥40岁和40岁两组的蛋白表达率为70.0%、53.3%(p0.05);mrna相对表达量为26.723±3.392、16.726±1.554(p0.05)。宫颈鳞癌中vash1和vegfr-2的表达与患者年龄无明显相关性。4.vash1和vegfr-2与宫颈鳞癌淋巴结转移的关系vash1在淋巴结转移组的蛋白表达率为94.4%,mrna相对表达量为21.676±1.865,明显高于无转移组63.0%,12.406±1.247,差异均有统计学意义(p0.05)。vegfr-2在淋巴结转移组的蛋白表达率为83.3%,mrna相对表达量为42.814±2.916,明显高于无转移组51.9%,15.043±2.239,差异均有统计学意义(p0.05)。5.vash1和vegfr-2与宫颈鳞癌临床分期的关系vash1在Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ期中蛋白表达率分别是64.5%、100.0%(p0.05);mrna相对表达量分别为13.501±1.300、23.802±2.208(p0.05),差异均有统计学意义。vegfr-2在Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ期中蛋白表达率分别是51.6%、92.9%(p0.05);mRNA相对表达量分别为18.026±2.521、47.604±3.006(P0.05),差异均有统计学意义。6.VASH1和VEGFR-2与宫颈鳞癌病理学分级的关系VASH1在G1~G2级、G3级两组中的蛋白表达率为71.9%、84.6%(P0.05);mRNA相对表达量分别为14.400±1.257、18.726±2.742(P0.05),差异无明显统计学意义。VEGFR-2在G1~G2级、G3级两组中的蛋白表达率为53.1%、92.3%(P0.05);mRNA相对表达量分别为14.805±1.617、66.579±3.653(P0.05),差异均有统计学意义。7.宫颈鳞癌中VASH1和VEGFR-2的相关性免疫组化结果:VASH1和VEGFR-2在宫颈鳞癌中的表达呈正相关(r=0.429,P=0.005)。荧光定量PCR结果:VASH1和VEGFR-2在宫颈鳞癌中的表达呈正相关(r=0.617,P=0.001)。结论1.VASH1和VEGFR-2均在宫颈癌中高表达,且均与其恶性生物学行为相关,提示二者在宫颈癌的形成过程中发挥重要作用。2.宫颈癌中VEGFR-2和VASH1的表达呈正相关,提示VASH1可能通过负反馈调节血管生成的方式参与了宫颈癌的发生发展。
【关键词】：宫颈鳞癌 VASH1 VEGFR-2 免疫组化 荧光定量PCR
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.33
【目录】：

• 摘要4-8
• Abstract8-14
• 中英文缩略词汇集表14-15
• 1 引言15-18
• 2 材料与方法18-25
• 3 结果25-30
• 4 讨论30-40
• 5 结论40-41
• 附图41-44
• 参考文献44-48
• 综述 VASH1在肿瘤中的研究进展48-59
• 参考文献56-59
• 致谢59-60
• 个人简历60-61
• 硕士研究生在读期间发表的论文61

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本文编号：462086